Thursday, August 4, 2016

Demadex 42






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Les éléments contenus dans votre commande peuvent être expédiés à partir de l'une de ces compétences en fonction de la disponibilité et le coût des produits au moment où vous passez votre commande. Les produits proviennent de ces pays, ainsi que d'autres. Qu'est-ce qu'un "générique" médicament / médicament? Les médicaments génériques sont des médicaments qui ont des ingrédients médicinaux comparables que le médicament de marque d'origine, mais qui sont généralement moins chers dans le prix. Près de 1 en 3 médicaments délivrés sont «générique». Ils subissent des tests comparatifs pour assurer qu'elles sont égales à leurs homologues "de la marque" dans: Ingrédient actif (par exemple est l'ingrédient actif dans le nom de la marque Pravachol) Posologiques (par exemple 10 mg de l'ingrédient actif) Sécurité (par exemple identiques ou similaires à des effets secondaires, les interactions médicamenteuses) Force Qualité Performance (par exemple 10 mg d'un et le même résultat thérapeutique) Utilisation prévue (par exemple les deux seraient prescrits pour les mêmes conditions) Ce que cela signifie est que les médicaments peuvent être utilisés en tant que substitut de leurs équivalents de marque avec les résultats thérapeutiques comparables. Il y a quelques exceptions (qui sont décrites à la fin de cette page) et comme toujours, vous devriez consulter votre médecin avant de passer d'un nom de marque des médicaments à un versa générique ou vice. Quelles sont les différences entre les génériques et de marque? Alors que les génériques et les médicaments de marque équivalents contiennent des ingrédients actifs comparables, ils peuvent être différents de la manière suivante: La couleur, la forme et la taille du médicament proviennent des charges qui sont ajoutées aux ingrédients actifs afin de rendre le médicament. Ces charges qui sont ajoutés à la drogue ont aucun usage médical et ne changent pas à l'efficacité du produit final. Un médicament générique doit contenir des ingrédients actifs comparables et doit avoir une résistance comparable et le dosage que le nom de marque équivalent d'origine. Les médicaments génériques peuvent être plus rentable que l'achat du nom de la marque. Pourquoi les médicaments génériques coûtent moins cher que les équivalents de marque? Lorsqu'un nouveau médicament est une version du produit. Ces versions sont généralement offerts à des prix beaucoup plus bas parce que les entreprises ne disposent pas des mêmes coûts de développement que la société d'origine qui a développé le médicament. La principale chose à réaliser ici cependant est que les deux produits sont thérapeutiquement comparables. Ils peuvent être différents, et être appelé quelque chose de différent, mais ils sont tenus d'avoir les mêmes ingrédients chimiques. Comment sont les médicaments génériques testés pour garantir la qualité et l'efficacité? Les deux méthodes les plus généralement acceptées pour prouver la sécurité d'une version générique d'un médicament sont soit répéter la plupart des chimie, études animales et humaines à l'origine fait, ou pour montrer que les performances du médicament comparable avec le médicament de marque d'origine. Cette deuxième option est appelée une étude. Au cours de ce type d'étude, les volontaires reçoivent le médicament d'origine, puis séparément plus tard, le médicament générique. Les taux auxquels le médicament est administré au patient (dans leur flux de sang ou absorbé autrement) sont mesurés pour assurer qu'ils sont les mêmes. Parce que le même ingrédient actif est utilisé, la préoccupation majeure est juste que ce livre le produit chimique commun (s) au même rythme afin qu'ils aient le même effet. S'il vous plaît noter que les méthodes que les fabricants utilisent peuvent varier d'un pays à l'autre.




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Label: EXELON - rivastigmine tartrate capsule . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 0078-0323-06, 0078-0323-08, 0078-0323-15, 0078-0323-44, voir plus 0078-0323-61, 0078-0324-06, 0078-0324-08, 0078-0324-15, 0078-0324-44, 0078-0324-61, 0078-0325-06, 0078-0325-08, 0078- 0325-15, 0078-0325-44, 0078-0325-61, 0078-0326-06, 0078-0326-08, 0078-0326-15, 0078-0326-44, 0078-0326-61 Packager: Novartis Pharmaceuticals Corporation Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 3 Février, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser EXELON en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur EXELON. EXELON (rivastigmine tartrate) solution orale initiale Approbation américaine: 2000 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Mises en garde et précautions, allergique Dermatite (5.2) 2/2015 INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Les effets indésirables observés avec une incidence d'au moins 2% Le tableau 2 énumère les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2% des patients dans les essais contrôlés par placebo et pour lesquels le taux d'apparition était supérieure chez les patients traités avec des doses EXELON de 6 mg à 12 mg par jour que pour ceux traités avec le placebo. D'une manière générale, les réactions indésirables étaient moins fréquents plus tard dans le cours du traitement. Aucun effet systématique de la race ou l'âge peut être déterminé à partir de l'incidence des effets indésirables dans les études contrôlées. Nausées, vomissements et perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes que les hommes. Tableau 2 Proportion des effets indésirables observés avec une fréquence de ≥2% et à un taux plus élevé que le placebo dans les essais cliniques Système de corps / effets indésirables EXELON (6-12 mg / jour) (n = 1189) Pour cent des patients avec un événement indésirable Système nerveux autonome Corps entier Troubles cardiovasculaires, le général Système nerveux central et périphérique Résistance Troubles du Mécanisme Infection urinaire * Nausées et vomissements: Dans les essais cliniques contrôlés, 47% des patients traités avec une dose d'EXELON dans la gamme thérapeutique de 6 mg à 12 mg par jour (n = 1189) a développé des nausées (contre 12% dans le groupe placebo). Un total de 31% des patients traités par EXELON développé au moins 1 épisode de vomissements (contre 6% pour le placebo). Le taux de vomissements était plus élevée pendant la phase de titrage (24% par rapport à 3% pour le placebo) que dans la phase d'entretien (14% par rapport à 3% pour le placebo). Les taux étaient plus élevés chez les femmes que les hommes. Cinq pour cent des patients ont arrêté pour des vomissements, comparativement à moins de 1% pour les patients sous placebo. Vomissements était sévère chez 2% des patients traités par EXELON et a été classé comme légère ou modérée chacun à 14% des patients. Le taux de nausée était plus élevée pendant la phase de titrage (43% contre 9% pour le placebo) que dans la phase d'entretien (17% contre 4% pour le placebo). ** Poids Diminué: Dans les essais contrôlés, environ 26% des femmes sur des doses élevées de EXELON (supérieur à 9 mg par jour) a eu une perte égale ou supérieure à 7% de leur poids de base de poids par rapport à 6% dans le placebo les patients traités. Environ 18% des hommes dans le groupe à dose élevée a connu un degré de perte de poids similaire par rapport à 4% chez les patients traités par placebo. On ne sait pas dans quelle mesure la perte de poids a été associé à l'anorexie, des nausées, des vomissements et la diarrhée associée à la drogue. *** Anorexie: Dans les essais cliniques contrôlés, des patients traités avec une dose d'EXELON de 6 mg à 12 mg par jour, 17% l'anorexie développé comparé à 3% des patients sous placebo. Ni au cours du temps, ni la sévérité de l'anorexie est connue. Maladie légère à modérée démence de Parkinson EXELON a été administré à 779 personnes au cours des essais cliniques dans le monde entier. Parmi ceux-ci, 663 patients ont été traités pendant au moins 3 mois, 476 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, et 313 patients ont été traités pendant 1 an. La plupart des effets indésirables fréquents Les effets indésirables les plus courants, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% et deux fois le taux de placebo, sont largement prédit par les effets cholinergiques de EXELON. Ceux-ci comprennent des nausées, des vomissements, des tremblements, de l'anorexie et des étourdissements. Le taux d'abandon en raison d'événements indésirables dans l'essai contrôlé par placebo unique de EXELON était de 18% pour les patients recevant 3 mg à 12 mg par jour, comparativement à 11% pour les patients recevant le placebo au cours de l'étude de 24 semaines. Les réactions indésirables les plus fréquentes qui ont conduit à l'arrêt de cette étude, définis comme ceux qui se produisent dans au moins 1% des patients recevant EXELON et plus fréquents que ceux recevant le placebo, ont été des nausées (3,6% EXELON contre 0,6% pour le placebo), vomissements (1,9% EXELON contre 0,6% pour le placebo), et des tremblements (1,7% EXELON contre 0,0% pour le placebo). Les effets indésirables observés avec une incidence d'au moins 2% Le tableau 3 présente les effets indésirables survenus chez au moins 2% des patients dans un essai contrôlé par placebo seul et pendant les 24 premières semaines de 76 semaines essai ouvert actif contrôlé pour lequel le taux d'apparition était supérieure chez les patients traités avec des doses de EXELON 3 mg à 12 mg par jour que pour ceux traités avec le placebo dans l'essai contrôlé par placebo. D'une manière générale, les réactions indésirables étaient moins fréquents plus tard dans le cours du traitement. Tableau 3 Proportion des réactions indésirables observées à une fréquence ≥2% et produisant à fréquence supérieure au placebo dans les essais cliniques * La maladie de Parkinson (aggravation) de l'étude active contrôlée a été évaluée par les événements rapportés pré-identifiés indésirables (tremblements, rigidité de roue dentée, automne), chacun d'entre eux énumérés avec des fréquences correspondantes. 6.2 Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation d'approbation post d'EXELON. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Troubles hépatobiliaires: hépatite. Troubles psychiatriques: Agression. Peau et Appendices: syndrome de Stevens-Johnson, diffusés dermatite allergique. 7.1 métoclopramide En raison du risque d'effets indésirables extrapyramidaux additifs, l'utilisation concomitante de métoclopramide et EXELON est pas recommandé. 7.2 cholinomimétiques et anticholinergiques médicaments EXELON peut augmenter les effets d'autres médicaments cholinergiques cholinomimétiques, et elle peut également interférer avec l'activité des anticholinergiques (par exemple oxybutynine, toltérodine). L'utilisation concomitante de EXELON avec des médicaments ayant ces effets pharmacologiques est déconseillée à moins jugé cliniquement nécessaire [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. 7.3 Les bêta-bloquants effets bradycardie additifs résultant dans la syncope peuvent se produire lorsque EXELON est utilisé en association avec des bêta-bloquants, les bêta-bloquants cardiosélectifs en particulier (y compris l'aténolol). L'utilisation concomitante de EXELON avec des bêta-bloquants ne sont pas recommandés. 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse B Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les études de reproduction réalisées chez des rats enceintes et les lapins à des doses orales allant jusqu'à 2,3 mg base / kg / jour, ou 2 (rat) et 4 (lapin) fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 12 mg par jour en mg / m 2, n'a révélé aucun signe de tératogénicité. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. 8.3 Mères infirmières Rivastigmine et ses métabolites sont excrétés dans le lait de rat après administration orale de la rivastigmine; les niveaux de rivastigmine, plus métabolites dans le lait de rat sont environ 2 fois plus que dans le plasma maternel. On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de EXELON, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. L'utilisation d'EXELON chez les enfants (moins de 18 ans) est déconseillée. 8.5 Utilisation gériatrique Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de EXELON, 86 pour cent étaient de 65 ans et plus alors que 46 pour cent étaient de 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. 8.6 Insuffisance rénale Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée sévère peuvent être en mesure de ne tolérer des doses plus faibles [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 8.7 Affaiblissement hépatique Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée peut être en mesure de ne tolérer des doses plus faibles [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pas de données disponibles sur l'utilisation d'EXELON chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. 8.8 Low ou High Poids corporel Parce que les niveaux sanguins de rivastigmine varient selon le poids, le titrage et une surveillance attentive doit être effectuée chez les patients ayant un poids corporel faible ou élevé [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Parce que les stratégies pour la gestion de surdosage sont en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre antipoison pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'un surdosage de tout médicament. Comme rivastigmine a une demi-vie plasmatique courte d'environ 1 heure et une durée moyenne de l'inhibition de l'acétylcholinestérase de 8 à 10 heures, il est recommandé que dans les cas de surdoses asymptomatiques, aucune autre dose d'EXELON doit être administré pendant les prochaines 24 heures. Comme dans tous les cas de surdosage, les mesures générales de soutien devraient être utilisées. Surdosage avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par des nausées, des vomissements, salivation, transpiration, bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. L'augmentation de la faiblesse musculaire est une possibilité et peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont impliqués. réponses atypiques de la pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été rapportés avec d'autres médicaments qui augmentent l'activité cholinergique quand coadministered avec anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. D'autres symptômes associés à un surdosage de rivastigmine sont la diarrhée, des douleurs abdominales, des étourdissements, des tremblements, des maux de tête, somnolence, état confusionnel, l'hyperhidrose, l'hypertension, des hallucinations et des malaises. En raison de la courte demi-vie de la rivastigmine, la dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) ne serait pas indiqué cliniquement en cas de surdosage. En surdoses accompagnés de nausées et vomissements sévères, l'utilisation des antiémétiques doit être envisagée. Une issue fatale a été rarement rapportée avec rivastigmine. EXELON (rivastigmine) est un inhibiteur réversible de la cholinestérase et est connue chimiquement comme (S) - N-éthyl-N-méthyl-3- [1- (diméthylamino) éthyl] phényl carbamate d'hydrogénation (2R, 3R) - tartrate. Rivastigmine est communément appelée dans la littérature pharmacologique SDZ ENA 713 ou ENA 713. Il a une formule empirique C 14 H 22 N 2 O 2 • C 4 H 6 O 6 (hydrogénotartrate de sel de sel hta) et une masse moléculaire poids de 400,43 (sel de hta). Rivastigmine est un blanc de poudre cristalline fine blanc cassé qui est très soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et l'acétonitrile, légèrement soluble dans le n-octanol et très légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle. Le coefficient de distribution à 37 ° C dans le n-octanol / solution tampon phosphate pH 7 est de 3,0. EXELON capsules contiennent rivastigmine, ce qui équivaut à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg et 6 mg de rivastigmine base pour une administration par voie orale. Les ingrédients inactifs sont l'hydroxypropylméthylcellulose, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et le dioxyde de silicium. Chaque capsule de gélatine dure contient de la gélatine, du dioxyde de titane et les oxydes de fer rouges et / ou jaunes. EXELON Oral Solution est fourni sous forme d'une solution contenant du tartrate de rivastigmine, équivalent à 2 mg / mL de rivastigmine base pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont l'acide citrique, le DC Yellow n ° 10, l'eau purifiée, le benzoate de sodium et le citrate de sodium. 12.1 Mécanisme d'Action Bien que le mécanisme d'action précis de la rivastigmine est inconnue, il est pensé pour exercer son effet thérapeutique en améliorant la fonction cholinergique. Ceci est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine par inhibition réversible de son hydrolyse par la cholinestérase. Par conséquent, l'effet de la rivastigmine peut diminuer à mesure que le processus de la maladie progresse et moins de neurones cholinergiques restent fonctionnellement intacts. Il n'y a aucune preuve que la rivastigmine modifie le cours du processus de démence sous-jacent. 12.2 Pharmacodynamics Après une dose de 6 mg de rivastigmine, l'activité anticholinestérasique est présent dans le liquide céphalorachidien (LCR) pendant environ 10 heures, avec une inhibition maximale d'environ 60% 5 heures après l'administration. In vitro et in vivo études démontrent que l'inhibition de la cholinestérase par la rivastigmine n'a pas été affectée par l'administration concomitante de la mémantine, un antagoniste du récepteur de N-méthyl-D-aspartate. 12.3 Pharmacokinetics Rivastigmine affiche une pharmacocinétique linéaire jusqu'à 3 mg deux fois par jour, mais est non linéaire à des doses plus élevées. Le doublement de la dose de 3 mg à 6 mg deux fois par jour, on obtient une augmentation de 3 fois de l'ASC. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,5 heures, avec la plupart élimination sous forme de métabolites via l'urine. Rivastigmine est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure environ. La biodisponibilité absolue après une dose de 3 mg est d'environ 36%. L'administration de EXELON avec des retards alimentaires absorption (t max) de 90 minutes abaisse C max d'environ 30% et augmente l'ASC d'environ 30%. Rivastigmine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (environ 40%) dans la gamme thérapeutique. Il traverse facilement la barrière hémato-encéphalique, atteignant des pics de concentration du LCR dans 1,4 à 2,6 heures. Il a un volume de distribution apparent dans la gamme de 1,8 à 2,7 l / kg. Rivastigmine est rapidement et largement métabolisé, principalement par l'intermédiaire de la cholinestérase hydrolyse en son métabolite décarbamylé. Basé sur les données provenant des études in vitro et animales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont peu impliqués dans le métabolisme de la rivastigmine. Conformément à ces observations est la conclusion qu'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses liées au cytochrome P450 ont été observés chez les humains. La principale voie d'élimination est par les reins. Après l'administration de 14 C-rivastigmine à 6 volontaires en bonne santé, la récupération de la radioactivité totale de plus de 120 heures était de 97% dans les urines et 0,4% dans les matières fécales. Aucun médicament mère a été détectée dans l'urine. Le conjugué de sulfate du métabolite décarbamylé est le composant majeur excrétée dans l'urine et représente 40% de la dose. clairance orale de rivastigmine moyenne est de 1,8 à 0,6 L / min après 6 mg deux fois par jour. Après une dose unique de 2,5 mg par voie orale à des volontaires âgés (60 ans et plus, n = 24) et des volontaires plus jeunes (n = 24), la clairance moyenne orale de rivastigmine était inférieur de 30% chez les personnes âgées (7 L / min) que chez les plus jeunes sujets (10 L / min). Sexe et race L'analyse pharmacocinétique de la population de rivastigmine orale a indiqué que ni le sexe (n = 277 mâles et 348 femelles), ni la race (n = 575 blanche, 34 Noir, 4 d'Asie, et 12 autres) affectés clairance du médicament. Une relation entre l'exposition au médicament à l'état d'équilibre (rivastigmine et métabolite NAP226-90) et le poids corporel a été observée chez les patients atteints de démence d'Alzheimer. l'exposition Rivastigmine est plus élevé chez les sujets ayant un faible poids corporel. Par rapport à un patient avec un poids corporel de 65 kg, les concentrations en régime permanent les rivastigmine chez un patient ayant un poids corporel de 35 kg serait à peu près doublé, tandis que pour un patient ayant un poids de 100 kg, les concentrations seraient approximativement réduites de moitié . Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de la rivastigmine est de 64% plus faible chez les patients ayant une déficience rénale modérée (n = 8, GFR = 10 à 50 mL / min) que chez les sujets sains (n ​​= 10, GFR ≥60 ml / min); Cl / F = 1,7 L / min et 4,8 l / min, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n = 8, GFR Cl / F = 6,9 L / min et 4,8 L / min, respectivement. Pour des raisons inexpliquées, les patients insuffisance rénale sévère a eu une plus grande clairance de la rivastigmine que les patients ayant une déficience modérée. Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de rivastigmine était inférieur de 60% chez les patients ayant une insuffisance hépatique (n = 10, biopsie prouvé) que chez les sujets sains (n ​​= 10). Après de multiples 6 mg deux fois par l'administration orale d'une journée, la clairance moyenne de la rivastigmine était de 65% inférieure à modérée (n = 7, Child-Pugh 5 à 6) et modérée (n = 3, Child-Pugh 7 à 9) Insuffisants hépatiques patients (biopsie prouvée, la cirrhose du foie) que chez les sujets sains (n ​​= 10). Après l'administration de rivastigmine orale (jusqu'à 12 mg / jour) avec l'utilisation de la nicotine, les analyses de pharmacocinétique a montré une augmentation de la clairance orale de rivastigmine de 23% (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs). Des études sur les interactions médicamenteuses Effet de Rivastigmine sur le métabolisme d'autres médicaments La rivastigmine est principalement métabolisé par hydrolyse par des estérases. métabolisme minimal se produit via les principales isoenzymes du cytochrome P450. Sur la base des études in vitro, aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes systèmes suivants sont attendus: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ou CYP2B6. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine pris par voie orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine dans des études chez des volontaires sains. L'augmentation du temps de prothrombine induite par la warfarine n'a pas été affectée par l'administration de rivastigmine. Effet des autres médicaments sur le métabolisme de la rivastigmine Les médicaments qui induisent ou inhibent le métabolisme du CYP450 ne sont pas censés modifier le métabolisme de la rivastigmine. L'analyse pharmacocinétique de la population avec une base de données de 625 patients a montré que la pharmacocinétique de la rivastigmine pris par voie orale ne sont pas influencés par des médicaments couramment prescrits tels que les antiacides (n = 77), antihypertenseurs (n = 72), les bêta-bloquants (n = 42), le calcium bloqueurs de canaux (n = 75), des antidiabétiques (n = 21), les AINS (n = 79), les œstrogènes (n = 70), les analgésiques salicylate (n = 177), anti-angineux (n = 35) et des antihistaminiques (n = 15) . 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans les études de cancérogénicité par voie orale menées à des doses allant jusqu'à 1,1 mg base / kg / jour chez le rat et 1,6 mg-base / kg / jour chez la souris, la rivastigmine n'a pas été cancérogène. Ces doses sont inférieures à la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) de 12 mg par jour sur une base mg / m 2. Rivastigmine était clastogène in in vitro chromosomiques des essais d'aberrations dans les cellules de mammifères en présence, mais pas l'absence, d'activation métabolique. Rivastigmine était négatif dans une mutation bactérienne inverse (Ames) test in vitro, un test in vitro de HGPRT, et dans un test in vivo du micronoyau de souris. Affaiblissement de Fertilité Rivastigmine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la performance de reproduction chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,1 mg base / kg / jour, une dose inférieure à la MRHD sur une base mg / m 2. Légère à modérée de la maladie d'Alzheimer L'efficacité d'EXELON comme un traitement pour la maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de 2 randomisés, études cliniques en double aveugle versus placebo (étude 1 et étude 2) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer [diagnostiquée par NINCDS - ADRDA et DSM-IV critères, Mini-Mental State (MMSE) ≥10 et ≤26, et l'échelle de détérioration globale (GDS)]. L'âge moyen des patients participant à des essais de EXELON était de 73 ans, avec une gamme de 41 à 95. Environ 59% des patients étaient des femmes et 41% étaient des hommes. La répartition raciale était de race blanche 87%, Noir 4%, et d'autres races 9%. Dans chaque étude, l'efficacité d'EXELON a été évaluée à l'aide d'une stratégie de double évaluation des résultats. La capacité d'EXELON pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de la maladie Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog), un instrument multi-élément qui a été largement validé dans les cohortes longitudinales de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. L'ADAS-cog examine les aspects de la performance cognitive, y compris des éléments de la mémoire, l'orientation, l'attention, le raisonnement, le langage et praxis sélectionné. La gamme de notation ADAS-cog est de 0 à 70, les scores plus élevés indiquant une plus grande déficience cognitive. adultes normaux âgés peuvent marquer aussi bas que 0 ou 1, mais il est pas rare pour les adultes non déments pour marquer légèrement plus élevé. Les patients recrutés comme participants dans chaque étude avaient des scores moyens sur ADAS-cog d'environ 23 unités, avec une gamme de 1 à 61. L'expérience acquise dans des études longitudinales de patients ambulatoires atteints de légère à modérée de la maladie d'Alzheimer suggère qu'ils gagnent 6 à 12 unités une année sur l'ADAS-cog. Lesser degrés de changement, cependant, sont observés chez les patients avec une maladie très doux ou très avancé, car l'ADAS-cog est pas uniformément sensible à changer au cours de la maladie. Le taux annualisé de baisse des patients sous placebo participant à des essais de EXELON était d'environ 3 à 8 unités par an. La capacité d'EXELON à produire un effet clinique global a été évalué à l'aide de l'Impression Interview-Based un Clinicien de changement (CIBIC) qui a nécessité l'utilisation de l'information aidant, CIBIC-Plus. Le CIBIC-Plus est pas un seul instrument et non un instrument normalisé comme le ADAS-cog. Les essais cliniques de médicaments expérimentaux ont utilisé une variété de formats CIBIC, toutes différentes en termes de profondeur et de la structure. À ce titre, les résultats d'un CIBIC-Plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut être comparé directement avec les résultats des évaluations CIBIC-Plus à partir d'autres essais cliniques. Le CIBIC-Plus utilisé dans les essais de EXELON était un instrument structuré basé sur une évaluation complète au départ et points de temps ultérieurs de 3 domaines: la cognition du patient, le comportement et le fonctionnement, y compris l'évaluation des activités de la vie quotidienne. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié en utilisant des échelles validées en fonction de sa / son observation lors des entrevues menées séparément avec le patient et le soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle nominal. Le CIBIC-Plus est marqué comme 7-cotation catégorique, allant d'un score de 1, ce qui indique la CIBIC-Plus n'a pas été systématiquement comparées directement à des évaluations de ne pas utiliser des informations de soignants ou d'autres méthodes globales. États-Unis 26 semaines d'étude d'EXELON légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (étude 1) Dans une étude d'une durée de 26 semaines, 699 patients ont été randomisés pour recevoir soit une gamme de dose de 1 mg à 4 mg ou 6 mg à 12 mg d'EXELON par jour ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. L'étude de 26 semaines a été divisé en 12 semaines à dose forcée phase de titration et une phase d'entretien de 14 semaines. Les patients dans les bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans la gamme respective. La figure 1 illustre le cours du temps pour le changement de base dans les scores ADAS-cog pour les 3 groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les ADAS-cog scores de changement pour les patients EXELON traités comparés aux patients sous placebo étaient 1,9 et 4,9 unités pour les 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg traitements, respectivement. Les deux traitements ont été statistiquement significativement supérieur au placebo et 6 mg à 12 mg par jour de plage était significativement supérieure à 1 mg à 4 mg par plage de jour. Figure 1 Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans ADAS-cog Score pour les Patients Accomplissant 26 semaines de traitement dans l'étude 1 La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des 3 groupes de traitement ayant atteint au moins la mesure de l'amélioration du score ADAS-cog montré sur l'axe-X. Trois scores de changement, (7 points et 4 points de réduction par rapport au départ ou pas de changement dans le score) ont été identifiés à titre d'illustration, et pour cent des patients dans chaque groupe pour atteindre ce résultat est indiqué dans le tableau encadré. Les courbes démontrent que les deux patients assignés à EXELON et le placebo ont une large gamme de réponses, mais que les groupes EXELON sont plus susceptibles de montrer les plus grandes améliorations. Une courbe d'un traitement efficace serait déplacé vers la gauche de la courbe pour le groupe placebo, tandis qu'un traitement inefficace ou délétère serait superposé à, ou décalé vers la droite de la courbe pour le groupe placebo, respectivement. Figure 2 Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 26 semaines de traitement en double aveugle avec les modifications spécifiées à partir des scores ADAS-cog. Les pourcentages de patients randomisés ayant terminé l'étude étaient les suivants: Placebo 84%, 1 mg 4 mg 85%, et 6 mg 12 mg 65%. La figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des 3 groupes de traitement qui ont terminé les 26 semaines de traitement. Les différences moyennes EXELON-placebo pour ces groupes de patients dans la note moyenne du changement de base étaient de 0,32 unités et 0,35 unités pour 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg d'EXELON, respectivement. Les notes moyennes pour les 6 mg à 12 mg par jour et 1 mg à 4 mg par jour groupes étaient statistiquement significativement supérieur au placebo. Les différences entre les 6 mg à 12 mg par jour et 1 mg à 4 mg par jour, les groupes étaient statistiquement significatives. Figure 3 Distribution de fréquence des scores CIBIC-Plus à la semaine 26 dans l'étude 1 Mondial 26 semaines Étude légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (Étude 2) Dans une deuxième étude d'une durée de 26 semaines, 725 patients ont été randomisés pour recevoir soit une gamme de dose de 1 mg à 4 mg ou 6 mg à 12 mg d'EXELON par jour ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. L'étude de 26 semaines a été divisé en 12 semaines à dose forcée phase de titration et une phase d'entretien de 14 semaines. Les patients dans les bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans la gamme respective. La figure 4 illustre l'évolution temporelle du changement de base dans les scores ADAS-cog pour les 3 groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les ADAS-cog scores de changement pour les patients EXELON traités comparés aux patients sous placebo étaient 0,2 et 2,6 unités pour les 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg traitements, respectivement. 6 mg à 12 mg par jour groupe était statistiquement significativement supérieur au placebo, ainsi que de 1 mg à 4 mg par jour de groupe. La différence entre les 1 mg à 4 mg par jour et le groupe placebo n'a pas été statistiquement significative. Figure 4 Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans Score ADAS-cog pour les Patients Accomplissant 26 semaines de traitement La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des 3 groupes de traitement ayant atteint au moins la mesure de l'amélioration du score ADAS-cog montré sur l'axe-X. Semblable à la U. S. étude de 26 semaines, les courbes démontrent que les deux patients assignés à EXELON et le placebo ont une large gamme de réponses, mais que le groupe EXELON 6 mg à 12 mg par jour est plus susceptible de montrer les plus grandes améliorations. Figure 5 Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 26 semaines de traitement en double aveugle avec les modifications spécifiées à partir des scores ADAS-cog. Les pourcentages de patients randomisés ayant terminé l'étude étaient: Placebo 87%, 1 mg 4 mg 86%, et 6 mg 12 mg 67%. La figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des 3 groupes de traitement qui ont terminé les 26 semaines de traitement. Les différences moyennes EXELON-placebo pour ces groupes de patients pour la note moyenne du changement de base étaient de 0,14 unités et 0,41 unités pour 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg d'EXELON, respectivement. Les notes moyennes pour les 6 mg à 12 mg par groupe de jour étaient statistiquement significativement supérieur au placebo. La comparaison des notes moyennes pour les 1 mg à 4 mg par jour et le groupe placebo n'a pas été statistiquement significative. Figure 6 Distribution de fréquence des scores CIBIC-Plus à la semaine 26 dans l'étude 2 Étude américaine dose fixe légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (étude 3) Dans une étude sur une durée de 26 semaines, 702 patients ont été randomisés à des doses de 3 mg, 6 mg, soit 9 mg par jour d'EXELON ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. La conception de l'étude à dose fixe, qui comprenait 12 semaines à dose forcée phase de titration et une phase d'entretien de 14 semaines, a conduit à un taux élevé d'abandon scolaire dans le groupe 9 mg par jour en raison d'une mauvaise tolérance. À 26 semaines de traitement, des différences significatives ont été observées pour l'ADAS-cog changement de base pour le 9 mg par jour et 6 mg par groupes de jour signifie, par rapport au placebo. Aucune différence significative n'a été observée entre l'un des groupes EXELON doses et le placebo pour l'analyse de la CIBIC-Plus note du changement moyen. Bien qu'aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement EXELON, il y avait une tendance à la supériorité numérique avec des doses plus élevées. Maladie légère à modérée démence de Parkinson Internationale de 24 semaines d'étude (étude 4) L'efficacité d'EXELON comme traitement de la démence associée à la maladie de Parkinson est démontrée par les résultats de 1 randomisés, en double aveugle, étude clinique contrôlée par placebo chez des patients atteints démence légère à modérée, avec l'apparition d'au moins 2 ans après le diagnostic initial de la maladie de Parkinson idiopathique. Le diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique a été fondée sur des critères cliniques Disease Society Banque de cerveaux du Royaume-Uni Parkinson. Le diagnostic de démence a été basée sur les critères stipulés dans la catégorie du DSM-IV "Démence due à d'autres médicale générale" (code 294.1x), mais les patients n'étaient pas tenus d'avoir un motif distinctif des déficits cognitifs dans le cadre de la démence. les causes alternatives de démence ont été exclus par l'histoire clinique, l'examen physique et neurologique, l'imagerie cérébrale, et des tests sanguins pertinents. Les patients inclus dans l'étude avaient un score MMSE ≥10 et ≤24 à l'entrée. L'âge moyen des patients participant à cet essai était de 72,7 ans avec une gamme de 50-91 ans. Environ 35,1% des patients étaient des femmes et 64,9% des patients étaient des hommes. La répartition raciale était de 99,6% du Caucase et d'autres races de 0,4%. Cette étude a utilisé une stratégie à double évaluation des résultats pour évaluer l'efficacité d'EXELON. La capacité d'EXELON pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec le ADAS-cog. La capacité d'EXELON à produire un effet clinique global a été évalué à l'aide Disease Cooperative Study Alzheimer - Global Impression de Clinicien du changement (ADCS-CGIC). Le ADCS-CGIC est une forme plus standardisée de CIBIC-Plus et est également marqué comme 7-cotation catégorique, allant d'un score de 1, ce qui indique. Dans cette étude, 541 patients ont été randomisés dans une gamme de doses de 3 mg à 12 mg de EXELON par jour ou un placebo dans un rapport de 2: 1, en doses fractionnées. L'étude de 24 semaines a été divisée en une phase de titration de 16 semaines et une phase d'entretien de 8 semaines. Les patients dans le bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans l'intervalle de dose spécifiée. La figure 7 illustre le cours du temps pour le changement de base dans les scores ADAS-cog pour les deux groupes de traitement sur l'étude de 24 semaines. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les ADAS-cog scores de changement pour les patients traités par EXELON par rapport aux patients sous placebo a été de 3,8 points. Cette différence de traitement était statistiquement significative en faveur d'EXELON par rapport au placebo. Figure 7 Durée du cours du changement de base dans ADAS-cog Score pour les Patients Accomplissant 24 semaines de traitement dans l'étude 4 La figure 8 est un histogramme de la distribution des scores des patients sur le ADCS-CGIC (Cooperative Study maladie d'Alzheimer - Impression globale de changement de Clinicien) à 24 semaines. La différence moyenne de scores de changement entre les EXELON et le groupe placebo par rapport au départ était de 0,5 points. Cette différence était statistiquement significative en faveur du traitement EXELON. Figure 8 Répartition des scores ADCS-CGIC pour les Patients Accomplissant 24 semaines de traitement dans l'étude 4 l'âge des patients, le sexe ou la race n'a pas prédire les résultats cliniques du traitement EXELON. EXELON (rivastigmine tartrate) Capsules équivalent à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg de rivastigmine base sont disponibles comme suit: 1,5 mg capsule - jaune, "Exelon 1,5 mg» est imprimé en rouge sur le corps de la capsule. Des bouteilles de 60 NDC 0078-0323-44 Bouteilles de 500 NDC 0078-0323-08 Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) NDC 0078-0323-06 3 mg capsule - orange, "Exelon 3 mg» est imprimé en rouge sur le corps de la capsule. Des bouteilles de 60 NDC 0078-0324-44 Bouteilles de 500 NDC 0078-0324-08 Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) NDC 0078-0324-06 4,5 mg capsule - rouge, "Exelon 4,5 mg» est imprimé en blanc sur le corps de la capsule. Des bouteilles de 60 NDC 0078-0325-44 Bouteilles de 500 NDC 0078-0325-08 Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Il peut y avoir de nouvelles informations.




Ecstasy 98






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Qu'est-ce que l'ecstasy? Quels sont ses effets? Ecstasy (MDMA, X, E) est une drogue psychoactive illégale qui est hallucinogène dans la nature. Il est utilisé à des fins récréatives et est un médicament mondial majeur d'abus. Des études montrent que l'ecstasy endommage de façon spectaculaire les nerfs contenant la sérotonine, un neurotransmetteur. Ces dommages sont irréversibles à des doses proches de celles consommées par les humains. la consommation d'ecstasy est corrélée avec une déficience à long terme dans la mémoire et l'apprentissage. Sérotonine (5-HT) régule les fonctions de l'impulsivité et de direction tels que la cognition de prise de décision. En fait, les utilisateurs de MDMA ont montré des niveaux d'impulsivité significativement élevés dans deux études. D'autres études montrent également une diminution de la capacité des adultes à réguler la température du corps sous l'influence. En outre, de nombreux utilisateurs connaissent une dépression post-ecstasy, très probablement causée par l'épuisement de la sérotonine. Pourquoi les gens prennent l'extase? Les utilisateurs d'ecstasy signalent un état altéré de la conscience sous l'influence qui change la façon dont ils se sentent et pensent. La plupart décrivent l'ecstasy comme une drogue sociale qui est prise avec des amis pour une soirée dans un club, un parti ou rave. Il est fréquent pour le club et les amateurs de rave de l'utiliser pour son effet stimulant pour aider à maintenir leur niveau d'énergie tout en dansant pendant des périodes de temps prolongées. Les répondants décrivent une amélioration générale de leurs sens, où ils se laisser prendre dans l'environnement qui inclut souvent la musique, les lumières et les foules de gens qui dansent, qui sont tous décrits comme étant intensifié lorsque l'extase. Les gens aiment être touché sous l'influence de l'extase parce que l'expérience est amplifié. Dans l'extase de la fin des années 1970 a été popularisé par les psychothérapeutes Californie qui ont essayé de l'utiliser pour "la formation de l'empathie» dans la consultation de mariage. Ecstasy est encore connue aujourd'hui pour renforcer les sentiments d'empathie et d'amour. La combinaison de Sex and Ecstasy La recherche suggère que l'ecstasy peut soit inhiber le cycle de la réponse sexuelle ou peut être "Prosexual" dans certaines situations. Toutefois, cela peut augmenter le risque de se livrer à une activité sexuelle à haut risque. L'ecstasy est souvent décrit comme un médicament de liaison, conduisant parfois à un contact physique affectueux tels que câlins, étreindre ou de toucher. Ecstasy augmente l'excitation (en grande partie sympathique). Une étude a interrogé les sujets qui ont décrit ce que le sexe était comme de l'extase: "Sex avec l'ecstasy, il est un peu comme bien ... il est un peu comme avoir des relations sexuelles quand vous êtes ivre. Vous vous sentez plus détendu. Vous vous sentez tout est un peu plus sensible. Tout comme le toucher ou le baiser. Il semble que c'est plus passionné. Il semble un peu comme vous êtes dans un roman d'amour sordide ". L'ecstasy peut aussi diminuer les inhibitions des gens. Cela augmente également le risque d'adopter des comportements sexuels à risque. Les gens qui ont des rapports sexuels alors que sur l'ecstasy sont plus susceptibles de se sentir regret après avoir des relations sexuelles et avoir des rapports sexuels non protégés. Cela peut augmenter le risque de grossesses non désirées et / ou contracter une ITS. L'utilisation chronique de substances tend à se détériorer toutes les étapes du cycle de la réponse sexuelle chez les agresseurs masculins et féminins. Sérotonine (qui est affectée par l'ecstasy) a deux effets opposés et positifs sur la fonction sexuelle. Un type de récepteur de la sérotonine a un effet stimulant sur la fonction sexuelle, tandis que l'autre a un effet inhibiteur sexuel, ce qui peut conduire à une inhibition de la fonction sexuelle. La recherche montre que l'ecstasy provoque l'éjaculation de latence et une augmentation significative de l'écart post-éjaculatoire. Une étude sur des rats mâles révèle que l'ecstasy perturbe la réponse sexuelle et altère également les mécanismes de récompense sexuels. "Sextasy" Sextasy est le nom utilisé pour appeler une combinaison d'ecstasy et le Viagra, le médicament anti-impuissance qui fonctionne en allongeant la période de temps d'une érection. Sextasy est bien connu pour son effet stimulant (ecstasy) et sa capacité à améliorer la capacité sexuelle (Viagra). Il y a eu une tendance dangereuse d'utiliser sextasy en raison de l'apparition de problèmes cardiaques et le risque de maladies sexuellement transmissibles et priapisme. Priapisme est une condition médicale potentiellement douloureuse, dans laquelle le pénis en érection ou du clitoris ne revient pas à son état flaccide, malgré l'absence de la stimulation physique et psychologique, dans les quatre heures.




Wednesday, August 3, 2016

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Tuesday, August 2, 2016

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Didanosine Introduction: Didanosine Description de la didanosine Didanosine: un analogue nucléosidique synthétique de désoxyadénosine, dans lequel l'hydroxyle 3 'sur le fragment ribose est remplacé par un atome d'hydrogène. In vivo, la didanosine est converti en la forme triphosphate active, qui est incorporé dans l'ADN. L'absence d'un groupe hydroxyle 3 'inhibe l'ADN car l'allongement des liaisons phosphodiester ne peuvent être faites avec l'hydrogène substitué. (NCI04) Source: Base de données sur les maladies Didanosine. Composé didésoxynucléoside dans lequel le groupe 3'-hydroxy sur le fragment de sucre a été remplacé par un atome d'hydrogène. Cette modification empêche la formation de liaisons phosphodiester qui sont nécessaires pour l'achèvement des chaînes d'acides nucléiques. Didanosine est un puissant inhibiteur de la replication du VIH, agissant en tant que terminateur de chaîne de l'ADN viral par liaison à une transcriptase inverse; ddI est ensuite métabolisé en dideoxyadenosine triphosphate, son métabolite actif putatif. Source: MeSH 2007 Didanosine: Rubriques connexes Termes associés à la didanosine: Termes similaires à Didanosine: Source - MeSH 2007 Termes génériques pour Didanosine Source - MeSH 2007 Les termes suivants peuvent être utilisés pour la didanosine classifications hiérarchiques de didanosine La liste suivante tente de classer en catégories didanosine où chaque ligne est sous-ensemble de la suivante. MeSH 2007 Hiérarchie: MeSH 2007 Hiérarchie MeSH 2007 Hiérarchie MeSH 2007 Hiérarchie Liens externes liés à: Didanosine Articles intéressants médicaux: dictionnaires médicaux: Plus Medical Dictionary Sujets




Monday, August 1, 2016

Disulfiram 17






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Disulfiram GRUPO: Fármacos usados ​​en dependencia un alcool El disulfiram es un fn de la enzima aldehído deshidrogenasa, necesaria en el metabolismo del alcool. Esto provoca la interrupcin al alcool that the impide ingerirlo de nuevo. Catégorie C: Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial. Evitar durante la lactancia. "> Este medicamento pas afecta a la capacidad de conducir."> No es necesario guardar ninguna precaución especial con el sol. "> Este medicamento no está prohibido en la competición."> Este medicamento debe Mantenerse un temperatura ambiente . "> No se han realizado estudios adecuados en mujeres Embarazadas pero se han detectado daños en niños de madres Que recibieron disulfiramo durante el embarazo. Por ello, su uso esta contraindicado durante el embarazo. No se conoce si el disulfiramo pasa a la leche materna. Debido un lactante los posibles efectos Que pudiera ocasionar en el, se recomienda jarretelle la lactancia durante el tratamiento. "Data-cunicon =" "> Sí." données cunicon = ""> mantener el medicamento en un lugar fresco, sin humedad, lejos de fuentes de calor y luz directa. Non dejar al alcance de los niños. "Data-cunicon =" ">




Didanosine 6






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Didanosine AVERTISSEMENT: PANCRÉATITE, acidose lactique et HEPATOMEGALY avec stéatose pancréatite mortelles et non mortelles a eu lieu pendant le traitement par la didanosine utilisé seul ou en combinaison dans les deux schémas thérapeutiques patients naïfs de traitement et de traitement expérimenté, quel que soit le degré d'immunosuppression. La didanosine doit être interrompu chez les patients atteints de pancréatite soupçonnée et interrompu chez les patients atteints de pancréatite confirmée [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association, y compris la didanosine et d'autres antirétroviraux. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antirétroviraux. La combinaison de didanosine et de stavudine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Indications et utilisation pour Didanosine Didanosine capsules à libération retardée USP, également connu sous le ddI, en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux sont indiqués pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) [voir des Études Cliniques (14)]. Didanosine Dosage et administration Didanosine capsules à libération prolongée doivent être administrés sur un estomac vide. Didanosine capsules à libération prolongée doivent être avalés intacts. Posologie recommandée (adultes et patients pédiatriques) La dose journalière totale recommandée est basée sur le poids corporel et elle est administrée sous forme d'une capsule administrée selon un schéma uniquotidienne comme indiqué dans le tableau 1. La dose journalière totale recommandée à administrer une fois par jour chez les enfants pesant au moins 20 kg qui peuvent avaler des capsules est basée sur le poids corporel (kg), conformément aux lignes directrices pour adultes dosage recommandé (voir tableau 1). S'il vous plaît consulter les informations de prescription complètes pour la didanosine poudre de pédiatrie pour la solution orale pour le dosage et l'administration de didanosine pour les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg ou qui ne peuvent pas avaler les gélules. Tableau 1: Posologie recommandée (adultes et patients pédiatriques) Insuffisance rénale Les recommandations posologiques pour Didanosine capsules à libération prolongée et la didanosine poudre de pédiatrie pour la solution orale sont différentes pour les patients présentant une insuffisance rénale. S'il vous plaît consulter les informations de prescription complètes sur l'administration de la didanosine poudre de pédiatrie pour la solution orale à des patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale, la dose de didanosine capsules à libération prolongée doit être ajustée pour compenser le ralentissement de l'élimination. Les doses recommandées et les intervalles de dosage de didanosine capsules à libération prolongée chez les patients adultes souffrant d'insuffisance rénale sont présentés dans le tableau 2. Tableau 2: Posologie recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale par le poids corporel * * Basé sur des études utilisant une formulation tamponnée de didanosine. Ne convient pas pour une utilisation chez les patients de moins de 60 kg avec CL cr inférieure à 10 mL / min. Une autre formulation de didanosine doit être utilisé. Clairance de la créatinine (ml / min) L'excrétion urinaire est également une importante voie d'élimination de la didanosine chez les patients pédiatriques, donc la clairance de la didanosine peut être modifiée chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale. Bien que les données sont insuffisantes pour recommander un ajustement de dose spécifique de didanosine dans cette population de patients, une réduction de la dose doit être envisagée (voir le tableau 2). Les patients nécessitant dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou Hémodialyse Pour les patients nécessitant une hémodialyse ou DPCA, suivez le dosage des recommandations pour les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 10 mL / min, indiqué dans le tableau 2. Il est pas nécessaire d'administrer une dose supplémentaire de didanosine après hémodialyse. ajustement de la dose Traitement concomitant avec fumarate de ténofovir disoproxil Chez les patients qui prennent également le ténofovir disoproxil fumarate, une réduction de la dose de didanosine capsules à libération prolongée à 250 mg (adultes pesant au moins 60 kg avec une clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) ou 200 mg (adultes pesant moins de 60 kg clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) une fois par jour, pris ensemble avec le ténofovir disoproxil fumarate et un repas léger (400 kcalories ou moins, 20% de matières grasses ou moins) ou à l'état à jeun est recommandé. La dose appropriée de Didanosine capsules à libération retardée coadministré avec le ténofovir disoproxil fumarate chez les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 60 mL / min n'a pas été établie [voir Interactions médicamenteuses (7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Formes posologiques et points forts Didanosine à libération retardée Capsules, USP sont disponibles contenant 125 mg, 200 mg, 250 mg ou 400 mg de didanosine, USP comme beadlets à enrobage entérique. La mg capsule 400 est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette blanche opaque et le corps jaune opaque rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est radialement imprimée avec M162 à l'encre noire tant sur la casquette et le corps. Contre-indications Ces recommandations sont fondées soit sur des études sur les interactions médicamenteuses ou des toxicités cliniques observés. Allopurinol L'administration concomitante de didanosine et allopurinol est contre-indiqué parce que les expositions systémiques de didanosine sont augmentés, ce qui peut augmenter la toxicité de la didanosine-associée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Ribavirin L'administration concomitante de didanosine et la ribavirine est contre-indiqué parce que les expositions du métabolite actif de didanosine (dideoxyadenosine 5-triphosphate) sont augmentés. insuffisance hépatique fatale, ainsi que la neuropathie périphérique, pancréatite et hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique ont été rapportés chez des patients recevant à la fois la didanosine et la ribavirine. Avertissements et precautions Pancréatite pancréatite mortelles et non mortelles a eu lieu pendant le traitement par la didanosine utilisé seul ou en combinaison dans les deux schémas thérapeutiques patients naïfs de traitement et de traitement expérimenté, quel que soit le degré d'immunosuppression. La didanosine doit être suspendu chez les patients présentant des signes ou des symptômes de pancréatite et interrompu chez les patients atteints de pancréatite confirmée. Les patients traités par la didanosine en association avec la stavudine peuvent être à risque accru de pancréatite. Lorsque le traitement avec des médicaments de survie connus pour provoquer une toxicité pancréatique est nécessaire, la suspension de la thérapie didanosine est recommandée. Chez les patients présentant des facteurs de risque de pancréatite, la didanosine doit être utilisé avec une extrême prudence et seulement si clairement indiquée. Les patients à un stade avancé infection VIH-1, en particulier les personnes âgées, courent un risque accru de pancréatite et doivent être suivis de près. Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent être plus à risque de pancréatite si elle est traitée sans ajustement de dose. La fréquence de la pancréatite est liée à la dose. [Voir Effets indésirables (6). ] Acidose Lactique / hépatomégalie grave avec stéatose L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association, y compris la didanosine et d'autres antirétroviraux. La majorité de ces cas sont survenus chez des femmes. L'obésité et l'exposition prolongée aux nucléosides peuvent être des facteurs de risque. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antirétroviraux. La combinaison de didanosine et de stavudine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. Une attention particulière doit être exercée en administrant didanosine à tout patient présentant des facteurs de risque connus pour la maladie du foie; Cependant, des cas ont également été rapportés chez des patients ne présentant aucun facteur de risque connu. Le traitement par la didanosine doit être interrompu chez tout patient qui présente des signes ou des symptômes cliniques avec ou sans résultats de laboratoire compatibles avec hyperlactatémie symptomatique, l'acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'augmentation marquée des transaminases). Toxicité hépatique L'innocuité et l'efficacité de la didanosine n'a pas été établie chez les patients infectés par le VIH atteints de maladie hépatique significative sous-jacente. Au cours du traitement par association d'antirétroviraux, les patients ayant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique, y compris les événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals, et devraient être contrôlés selon la pratique standard. S'il existe des preuves d'aggravation de la maladie du foie chez ces patients, l'interruption ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Hépatotoxicité et d'insuffisance hépatique ayant entraîné la mort ont été signalés au cours de la surveillance post-chez les patients infectés par le VIH traités par hydroxyurée et d'autres agents antirétroviraux. événements hépatiques mortels ont été signalés le plus souvent chez les patients traités avec la combinaison de l'hydroxyurée, la didanosine et la stavudine. Cette combinaison doit être évitée. [S ee Effets indésirables (6). ] Non-cirrhotique Portal Hypertension cas postcommerTadalafilation de non-cirrhotique hypertension portale ont été signalés, y compris les cas conduisant à une transplantation hépatique ou la mort. Les cas de non-cirrhotique hypertension portale associés à la didanosine ont été confirmés par une biopsie du foie chez les patients sans signes de l'hépatite virale. Apparition des signes et des symptômes varie de plusieurs mois ou années après le début du traitement didanosine. caractéristiques présentant communs comprenaient une élévation des enzymes hépatiques, varices œsophagiennes, hématémèse, ascite et splénomégalie. Les patients recevant didanosine doivent être surveillés pour des signes précoces de l'hypertension portale (par exemple thrombocytopénie et splénomégalie) lors de visites médicales de routine. Des tests appropriés de laboratoire, y compris les enzymes hépatiques, la bilirubine sérique, l'albumine, la numération globulaire complète, et le rapport international normalisé (RIN) et l'échographie devraient être envisagées. La didanosine doit être arrêté chez les patients présentant des signes de non-cirrhotique hypertension portale. Neuropathie périphérique La neuropathie périphérique, qui se manifeste par un engourdissement, des picotements ou des douleurs dans les mains ou les pieds, a été rapportée chez des patients recevant un traitement didanosine. La neuropathie périphérique est survenue plus fréquemment chez les patients ayant une maladie avancée du VIH, chez les patients ayant des antécédents de neuropathie, ou chez les patients traités avec la thérapie de drogue neurotoxique, y compris la stavudine. Cessation de didanosine doit être envisagée chez les patients qui développent une neuropathie périphérique. [S ee Effets indésirables (6). ] Retinal Changements et névrite optique changements rétiniens et névrite optique ont été rapportés chez les patients prenant didanosine. examens rétiniens périodiques doivent être pris en considération pour les patients recevant didanosine [voir Effets indésirables (6)]. Le syndrome de reconstitution immunitaire Le syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par association d'antirétroviraux, y compris la didanosine. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium l'infection, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis carinii [PCP], ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et le traitement. Cependant, le délai d'apparition est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement. Fat redistribution Redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, un amaigrissement facial, gonflement des seins, et ont été observées chez des patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Un lien de causalité n'a pas été établie. Effets indésirables Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections: Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Étude AI454-152 était une étude de 48 semaines, randomisée, en ouvert comparant la didanosine (400 mg une fois par jour) plus stavudine (40 mg deux fois par jour) plus nelfinavir (750 mg trois fois par jour) à la zidovudine (300 mg) et la lamivudine ( 150 mg) combinaison comprimés deux fois par jour plus nelfinavir (750 mg trois fois par jour) chez 511 patients naïfs de traitement. effets indésirables cliniques sélectionnés qui se sont produits en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux sont fournis dans le tableau 3. Tableau 3: Certaines cliniques des effets indésirables, étude AI454-152 * * La durée médiane du traitement était de 62 semaines dans la didanosine + stavudine + nelfinavir groupe et 61 semaines dans le groupe zidovudine / lamivudine + nelfinavir. Cet événement n'a pas été observé dans ce bras de l'étude. Dans les essais cliniques en utilisant une formulation tamponnée de didanosine, pancréatite entraînant la mort a été observée chez un patient qui a reçu didanosine plus stavudine, plus nelfinavir, un patient qui a reçu didanosine plus stavudine, plus indinavir, et 2 des 68 patients qui ont reçu didanosine plus stavudine, plus indinavir, plus hydroxyurée. Dans un programme d'accès précoce, pancréatite entraînant la mort a été observée chez un patient qui a reçu didanosine plus stavudine, plus hydroxyurée, plus ritonavir plus indinavir et efavirenz [voir Mises en garde et précautions (5)]. La fréquence de la pancréatite est liée à la dose. Dans la phase 3 études avec des formulations tamponnées de didanosine, l'incidence varie de 1% à 10% avec des doses plus élevées que celles qui sont actuellement recommandées et 1% à 7% avec la dose recommandée. anomalies sélectionnés de laboratoire qui ont eu lieu dans une étude de la didanosine en association avec d'autres agents antirétroviraux sont présentés dans le tableau 4. Tableau 4: Selected Anomalies de laboratoire, étude AI454-152 * * La durée médiane du traitement était de 62 semaines dans la didanosine + stavudine + nelfinavir groupe et 61 semaines dans le groupe zidovudine / lamivudine + nelfinavir. Plus de 5 x LSN pour SGOT et SGPT, au moins 2,1 x ULN pour la lipase, et au moins 2,6 x ULN pour la bilirubine (LSN = limite supérieure de la normale). Dans les essais cliniques, 743 patients de pédiatrie entre 2 semaines et 18 ans ont été traités avec la didanosine. Les effets indésirables et les anomalies biologiques rapportées à se produire chez ces patients étaient généralement compatibles avec le profil de sécurité de didanosine chez les adultes. Dans la phase 1 des études pédiatriques, la pancréatite a eu lieu dans 2 de 60 (3%) chez les patients traités à des doses d'entrée inférieures à 300 mg / m 2 / jour et 5 sur 38 (13%) chez les patients traités à des doses plus élevées. Dans l'étude ACTG 152, la pancréatite a eu lieu dans aucun des 281 patients pédiatriques ayant reçu didanosine 120 mg / m 2 toutes les 12 heures et moins de 1% des 274 patients pédiatriques ayant reçu Didanosine 90 mg / m 2 toutes les 12 heures en combinaison avec zidovudine [voir des études cliniques (14)]. changements rétiniens et névrite optique ont été rapportés chez des patients pédiatriques. Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la didanosine. Parce qu'ils sont annoncés volontairement d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces réactions ont été retenus en raison de leur gravité, la fréquence des rapports, lien de causalité avec la didanosine, ou une combinaison de ces facteurs. Affections hématologiques et du système lymphatique: anémie, leucopénie et thrombocytopénie. Organisme entier: douleurs abdominales, l'alopécie, réaction anaphylactoïde, asthénie, frissons / fièvre, la douleur et la redistribution / accumulation de graisse corporelle [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)]. Troubles digestifs: anorexie, dyspepsie et flatulence. Troubles Glande exocrine: pancréatite (y compris des cas mortels) [voir Mises en garde et précautions (5.1)], sialoadénite, l'élargissement de la glande parotide, la bouche sèche et les yeux secs. Troubles hépatobiliaires: hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique et stéatose hépatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]; non cirrhotique hypertension portale [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]; l'hépatite et l'insuffisance hépatique. Troubles métaboliques: diabète sucré, le niveau de la phosphatase alcaline sérique élevée, le niveau d'amylase sérique élevé, le niveau gamma-glutamyltransférase sérique élevé, le niveau d'acide urique sérique, l'hypoglycémie et l'hyperglycémie. Troubles musculo-squelettiques: myalgie (avec ou sans augmentation de la créatine kinase), une rhabdomyolyse, y compris une insuffisance rénale aiguë et de l'hémodialyse, arthralgie et Myopathie. Troubles ophtalmologiques: dépigmentation rétinienne et névrite optique [voir Mises en garde et précautions (5.6)]. Utiliser avec Stavudine - et schémas de hydroxyurée-Based Lorsque la didanosine est utilisé en combinaison avec d'autres agents ayant des toxicités semblables, l'incidence de ces effets toxiques peut être plus élevée que lorsque la didanosine est utilisé seul. Ainsi, les patients traités par la didanosine en association avec la stavudine, avec ou sans hydroxyurée, peuvent être à un risque accru de pancréatite et l'hépatotoxicité, qui peut être fatale, et la neuropathie périphérique sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. La combinaison de la didanosine et de l'hydroxyurée, avec ou sans stavudine doit être évitée. Interactions médicamenteuses Interactions médicamenteuses établies Les recommandations cliniques fondées sur les résultats des études sur les interactions médicamenteuses sont répertoriées dans le Tableau 5. Les résultats pharmacocinétiques des études sur les interactions médicamenteuses sont présentés dans les tableaux 9 à 12 [voir Contre-indications (4.1 et 4.2), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Tableau 5: Fondée Interactions médicamenteuses fondées sur des études avec la didanosine à libération retardée Capsules ou études avec Buffered Formulations de didanosine et de se produire avec la didanosine à libération retardée Capsules attendus * L'administration concomitante de didanosine avec des aliments diminue les concentrations de didanosine. Ainsi, bien que pas étudié, il est possible que la co-administration avec un repas plus lourds pourrait réduire les concentrations Didanosine plus loin. la concentration de la didanosine Si l'administration concomitante de méthadone et didanosine est nécessaire, la formulation recommandée de didanosine est Didanosine capsules à libération retardée. Les patients doivent être étroitement surveillés pour une réponse clinique adéquate lorsque la didanosine est coadministré avec la méthadone, y compris la surveillance des changements dans l'ARN du VIH de la charge virale. Ne pas coadminister méthadone avec la didanosine poudre pédiatrique en raison des diminutions significatives des concentrations didanosine. Aucune interaction une heure après la didanosine Administrer nelfinavir une heure après la didanosine. fumarate de ténofovir disoproxil la concentration de la didanosine Une réduction de la dose de didanosine la posologie suivante une fois par jour, pris conjointement avec ténofovir disoproxil fumarate et un repas léger (400 kcalories ou moins et 20% de graisse ou moins) ou à l'état de jeûne est recommandé. * 200 mg (adultes pesant moins de 60 kg dont la clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) Les patients doivent être surveillés pour les toxicités associés à la didanosine et la réponse clinique. Indique diminution. L'exposition à la didanosine est augmentée quand coadministered avec le ténofovir disoproxil fumarate [Tableau 5 et voir Clinical Pharmacokinetics (12.3. Les tableaux 9 et 10)]. L'exposition accrue peut provoquer ou aggraver les toxicités cliniques liés à la didanosine, y compris la pancréatite, hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique, et la neuropathie périphérique. L'administration concomitante de fumarate de ténofovir disoproxil avec la didanosine doit être entreprise avec prudence, et les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités didanosine liées et la réponse clinique. La didanosine doit être suspendu si des signes ou des symptômes de pancréatite, hyperlactatémie symptomatique ou d'acidose lactique développent [voir le Dosage et l'administration (2.3). Mises en garde et Précautions (5)]. Suppression de la numération des cellules CD4 a été observée chez les patients recevant du ténofovir disoproxil fumarate avec didanosine à une dose de 400 mg par jour. Interactions médicamenteuses prédites les interactions médicamenteuses prédites avec la didanosine sont énumérés dans le tableau 6. Tableau 6: Prédit Interactions médicamenteuses avec la didanosine * Seulement si d'autres médicaments ne sont pas disponibles et si clairement indiqués. Si le traitement avec des médicaments de survie qui causent la toxicité pancréatique est nécessaire, la suspension de didanosine est recommandé [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.6)] UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Effets tératogènes. Pregnancy Catégorie B Les études de reproduction ont été effectuées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 12 et 14.2 fois l'exposition humaine estimée (selon les niveaux de plasma), respectivement, et ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de la didanosine. A environ 12 fois l'exposition humaine estimée, didanosine est légèrement toxique pour les rats femelles et leurs petits en moyenne et fin de lactation. Ces rats ont montré une réduction de la consommation alimentaire et les gains de poids corporel, mais le développement physique et fonctionnel de la progéniture n'a pas été altérée et il n'y avait pas de changements majeurs dans la génération F2. Une étude chez des rats a montré que la didanosine et / ou de ses métabolites sont transférés au foetus par le placenta. Les études animales de reproduction ne sont pas toujours de prédire la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de didanosine chez les femmes enceintes. La didanosine doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antirétroviraux. On ne sait pas si la grossesse augmente le risque d'acidose lactique / syndrome de stéatose hépatique rapportés chez des individus non gravides recevant des analogues nucléosidiques [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. La combinaison de didanosine et de stavudine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel. Les prestataires de soins les soins aux femmes enceintes infectées par le VIH recevant didanosine doit être vigilant pour le diagnostic précoce de l'acidose lactique / syndrome de la stéatose hépatique. Antiretroviral Pregnancy Registry Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à la didanosine et d'autres agents antirétroviraux, un registre des grossesses sous antirétroviraux a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263. Mères infirmières Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH d'allaiter leurs nourrissons afin d'éviter la transmission postnatale du VIH. Une étude chez le rat a montré que l'administration par voie orale, la didanosine et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si la didanosine est excrété dans le lait humain. Étant donné le potentiel de transmission du VIH et le risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, les mères doivent être informés de ne pas allaiter si elles reçoivent la didanosine. utilisation de pédiatrie L'utilisation de la didanosine chez les patients pédiatriques de 2 semaines d'âge à l'adolescence est étayée par des preuves des études adéquates et bien contrôlées de didanosine chez les adultes et les patients pédiatriques [voir le Dosage et l'administration (2). Effets indésirables (6.1). Pharmacologie Clinique (12.3). et études cliniques (14)]. Des études pharmacocinétiques supplémentaires chez les patients pédiatriques soutiennent l'utilisation de la didanosine chez les patients pédiatriques qui pèsent au moins 20 kg. utilisation gériatrique Dans un programme d'accès élargi à l'aide d'une formulation tamponnée de didanosine pour le traitement de l'infection à VIH avancée, les patients âgés de 65 ans et plus ont une fréquence plus élevée de pancréatite (10%) que les patients plus jeunes (5%) [voir Mises en garde et précautions (5.1) ]. Les études cliniques de didanosine, y compris ceux de la didanosine capsules à libération prolongée, ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment que les sujets plus jeunes. La didanosine est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose. En outre, la fonction rénale doit être surveillée et des ajustements de dosage doit être faite en conséquence [voir le Dosage et l'administration (2.2)]. Insuffisance rénale Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL / min) peuvent être plus à risque de toxicité de la didanosine due à une diminution de la clairance du médicament [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Une réduction de la dose est recommandé pour ces patients [voir le Dosage et l'administration (2)]. Surdosage Il n'y a pas d'antidote connu pour Didanosine surdosage. Dans la phase 1 des études, dans lequel tamponnées formulations de didanosine ont d'abord été administrés à des doses dix fois la dose actuellement recommandée, toxicités inclus: pancréatite, neuropathie périphérique, la diarrhée, l'hyperuricémie et la dysfonction hépatique. La didanosine est pas dialysable par dialyse péritonéale, bien qu'il y ait un certain jeu par hémodialyse [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Didanosine description Didanosine capsules à libération prolongée, USP sont une formulation de didanosine, USP, une purine synthétique analogue de nucléoside actif contre le VIH-1 à enrobage entérique. capsules à libération retardée didanosine, contenant des granules à enrobage entérique, sont disponibles pour l'administration par voie orale dans les forces de 125 mg, 200 mg, 250 mg et 400 mg de didanosine, USP. Les ingrédients inactifs dans les petites perles comprennent la carboxyméthylcellulose sodique, le dioxyde de silicium colloïdal, le phtalate de diéthyle, de l'hypromellose, un copolymère d'acide méthacrylique, de citrate de sodium hydraté, le laurylsulfate de sodium, l'amidon glycolate de sodium et le talc. Les enveloppes de capsule contient de la gélatine, du laurylsulfate de sodium et le dioxyde de titane. Le 200 mg, 250 mg et 400 mg gélules contiennent également de l'oxyde de fer rouge et de l'oxyde de fer jaune. Les capsules sont imprimées avec des encres comestibles qui contiennent de l'oxyde de fer noir, hydroxyde de potassium, le propylène glycol, la gomme laque et une solution d'ammoniaque forte. La didanosine est également disponible dans une formulation de poudre. S'il vous plaît consulter les informations de prescription pour la didanosine poudre de pédiatrie pour la solution orale pour plus d'informations. Le nom chimique de didanosine est 2-didésoxyinosine. La formule développée est la suivante: Didanosine, USP est une poudre blanche à blanc cassé cristallin avec la formule moléculaire est C 10 H 12 N 4 O 3 et un poids moléculaire de 236,23. La solubilité aqueuse de la didanosine à 25 ° C, 10% de la didanosine se décompose en hypoxanthine, en moins de 2 minutes. Dans Didanosine capsules à libération prolongée, un enrobage entérique est utilisé pour protéger la didanosine de la dégradation par l'acide gastrique. Didanosine - Pharmacologie Clinique Mécanisme d'action Pharmacokinetics Les paramètres pharmacocinétiques de la didanosine chez les adultes infectés par le VIH et les patients pédiatriques sont résumés dans le tableau 7. par gammes de poids qui correspondent aux doses recommandées (tableau 1). La didanosine est rapidement absorbé, avec des concentrations plasmatiques maximales généralement observées de 0,25 à 1,50 heures après administration par voie orale avec une formulation tamponnée. L'augmentation des concentrations de didanosine plasmatiques étaient proportionnelles à la dose sur l'intervalle de 50 mg à 400 mg. Chez les adultes, la moyenne (0,03)%. les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre ne diffèrent pas significativement des valeurs obtenues après une seule dose. La liaison de la didanosine aux protéines plasmatiques in vitro est faible (inférieure à 5%). À partir des données des études in vitro et animales, on suppose que le métabolisme de la didanosine chez l'homme se fait par les mêmes voies responsables de l'élimination des purines endogènes. Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques de la didanosine chez les patients infectés par le VIH * Les paramètres pharmacocinétiques (moyenne écart-type) de didanosine ont été déterminées par un modèle pharmacocinétique de population basée sur des études cliniques combinées. Comparaison des Didanosine Formulations Didanosine en capsules à libération retardée du principe actif, la didanosine, est protégée contre la dégradation par l'acide gastrique par l'utilisation d'un enrobage entérique sur les granules dans la capsule. L'enrobage entérique se dissout lorsque les granules se vident dans le petit intestin, le site d'absorption du médicament. Avec des formulations tamponnées de didanosine, administration avec antiacide offre une protection contre la dégradation par l'acide gastrique. Chez des volontaires sains, ainsi que les sujets infectés par le VIH-1, l'ASC est équivalent pour la didanosine administrée comme didanosine à libération retardée formulation de capsule par rapport à une formulation de comprimé tamponné. La concentration plasmatique maximale (C max) de didanosine, administré sous forme de Didanosine capsules à libération prolongée, est réduite d'environ 40% par rapport aux comprimés tamponnés de didanosine. Le temps de la concentration maximale (T max) augmente à partir d'environ 0,67 heures pour les comprimés tamponnés didanosine à 2 heures de la didanosine capsules à libération retardée. En présence de la nourriture, la Cmax et l'ASC de la didanosine à libération retardée ont été réduites d'environ 46% et 19%, respectivement, par rapport à l'état de jeûne [voir le Dosage et l'administration (2)]. Didanosine capsules à libération prolongée doivent être pris sur un estomac vide. Insuffisance rénale: Les données de deux études utilisant une formulation tamponnée de didanosine ont indiqué que la clairance orale apparente de didanosine a diminué et la demi-vie d'élimination terminale a augmenté la clairance de la créatinine a diminué (voir tableau 8). Après administration orale, la didanosine n'a pas été détectée dans le liquide de dialyse péritonéale (n = 6); reprise hemodialysate (n = 5) varie de 0,6% à 7,4% de la dose sur une période de dialyse 3 à 4 heures. La biodisponibilité absolue de la didanosine n'a pas été affecté chez les patients nécessitant une dialyse. [S ee Dosage et administration (2.2). ] Tableau 8: Moyenne SD paramètres pharmacocinétiques de la didanosine Suite à une dose orale unique d'une formulation tamponnée Clairance de la créatinine (ml / min) ND = non déterminé en raison de l'anurie. CL cr = clairance de la créatinine. CL / F = clairance orale apparente. CL R = clairance rénale. Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de la didanosine ont été étudiés chez 12 sujets non infectés par le VIH modérée (n = 8) à sévère (n = 4) insuffisance hépatique (Child-Pugh de classe B ou C). Les valeurs moyennes ASC et la Cmax après une dose unique de 400 mg de didanosine étaient d'environ 13% et 19%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets sains appariés. Aucun ajustement de la dose est nécessaire, car une gamme similaire et la distribution des valeurs ASC et la Cmax a été observée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique et des contrôles sains appariés. [S ee Dosage et administration (2.3). ] Patients pédiatriques: La pharmacocinétique de la didanosine a été évaluée chez les patients pédiatriques exposés au VIH et infectés par le VIH depuis la naissance jusqu'à l'âge adulte. Une analyse pharmacocinétique de population a été menée sur les données mises en commun des concentrations plasmatiques de Didanosine de neuf essais cliniques en pédiatrie 106 (nouveau-né à 18 ans) et 45 patients adultes (plus de 18 ans). Les résultats ont montré que le poids corporel est le facteur principal associé à la clairance orale. Sur la base des données analysées, le schéma posologique (une fois par rapport à deux fois par jour) et de la formulation (poudre pour solution buvable, comprimé, et à libération retardée capsule) n'a pas eu d'effet sur la clairance orale. exposition de didanosine similaire à celle à des doses recommandées pour adultes peut être réalisée chez les patients pédiatriques avec un système de dosage en fonction du poids [voir le Dosage et l'administration (2)]. Patients gériatriques: La pharmacocinétique du Didanosine n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 65 ans [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. Sexe: Les effets du sexe sur la pharmacocinétique de Didanosine n'a pas été étudiée. Les tableaux 9 et 10 résument les effets sur l'ASC et la C max. avec un intervalle de confiance de 90% (CI) lorsqu'il est disponible, suite à la coadministration de la didanosine avec une variété de médicaments. Pour obtenir des recommandations cliniques fondées sur des études sur les interactions médicamenteuses pour les médicaments en caractères gras, voir le Dosage et l'administration (2.3) et Interactions médicamenteuses (7.1). Tableau 9: Résultats des études sur les interactions médicamenteuses avec la didanosine: Effets du médicament administré en concomitance sur Didanosine ASC plasmatique et C max Valeurs * Les intervalles de confiance à 90% pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacocinétique sont affichés. Des comparaisons sont faites à des contrôles historiques (n = 148, mise en commun de cinq études) menées chez des sujets sains. Le nombre de sujets évalués pour l'ASC et la C max est de 15 et 16, respectivement. % Variation de la didanosine Paramètres pharmacocinétiques * Tableau 10: Résultats des études sur les interactions médicamenteuses avec la didanosine: Effets de la didanosine sur Coadministered Drug ASC plasmatique et C max Valeurs * Les intervalles de confiance à 90% pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacocinétique sont affichés. 373 kcalories, 8,2 grammes de matières grasses. % Changement de Coadministered paramètres pharmacocinétiques du médicament * Indique aucun changement, ou une augmentation ou une diminution de moins de 10% signifie. Tamponnés de didanosine Formulations: Tableaux 11 et 12 résument les effets sur l'ASC et la C max. avec un IC à 90% ou de 95% lorsqu'ils sont disponibles, suite à la coadministration de formulations tamponnées de didanosine avec une variété de médicaments. Les résultats de ces études peuvent être tenus d'appliquer à la didanosine capsules à libération retardée. Pour la plupart des médicaments énumérés, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été notée. Pour obtenir des recommandations cliniques fondées sur des études sur les interactions médicamenteuses pour les médicaments en caractères gras, voir le Dosage et l'administration (2.3 pour la thérapie concomitante avec ténofovir disoproxil fumarate). Contre-indications (4.1), et Interactions médicamenteuses (7.1). Tableau 11: Résultats des études sur les interactions médicamenteuses avec Buffered Formulations de didanosine: Effets du médicament administré en concomitance sur Didanosine ASC plasmatique et la C max Valeurs * Les intervalles de confiance à 95% pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacocinétique sont affichés. 90% de Cl. Microbiologie Mécanisme d'action Didanosine est un analogue nucléosidique de synthèse du nucléoside désoxyadénosine d'origine naturelle, dans lequel le 3-triphosphate, et par son incorporation dans l'ADN viral provoquant la terminaison d'origine virale élongation de la chaîne d'ADN. Activité antivirale en culture cellulaire Le VIH-1 contre l'activité de la didanosine a été évaluée dans une variété de VIH-1, les lignées de cellules lymphoblastiques infectées et des cultures cellulaires de monocytes / macrophages. La concentration de médicament nécessaire pour inhiber la réplication virale de 50% (CE50) varie de 2,5 à 10 M dans les cultures de cellules monocytes / macrophages. VIH 1 isole avec une sensibilité réduite à la didanosine ont été sélectionnés dans la culture cellulaire et ont également été obtenus à partir de patients traités par la didanosine. L'analyse génétique des isolats provenant de patients traités à la didanosine a montré des mutations dans le gène de la transcriptase inverse qui a entraîné les substitutions d'acides aminés K65R, L74V, M184V et. La substitution L74V a été le plus fréquemment observé dans les isolats cliniques. L'analyse phénotypique du VIH-1 isole de 60 patients (certains avec le traitement de zidovudine avant) recevant 6 à 24 mois de didanosine en monothérapie a montré que les isolats de 10 des 60 patients présentaient une moyenne d'une diminution de 10 fois de la sensibilité à la didanosine en culture cellulaire par rapport à la ligne de base isole. Les isolats cliniques qui ont montré une diminution de la sensibilité didanosine hébergeaient un ou plusieurs Didanosine substitutions associées à la résistance. VIH-1 isole de 2 des 39 patients recevant une thérapie de combinaison pour un maximum de 2 ans avec la didanosine et la zidovudine présentaient une sensibilité réduite à la didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine et zidovudine en culture cellulaire. Ces isolats abritaient cinq substitutions (mutations A62V, V75I, F77L, F116Y, et Q151M) dans le gène de la transcriptase inverse. Dans les données issues des études cliniques, la présence de mutations analogues de la thymidine (M41L, D67N, L210W, T215Y, K219Q) a été montré pour diminuer la réponse à la didanosine. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des souris et des rats pendant 22 et 24 mois, respectivement. Dans l'étude de la souris, des doses initiales de 120, 800, et 1200 mg / kg / jour pour chaque sexe ont été abaissés au bout de 8 mois à 120, 210 et 210 mg / kg / jour pour les femmes et 120, 300 et 600 mg / kg / jour pour les hommes. Les deux doses plus élevées ont dépassé la dose maximale tolérée chez les femelles et la dose élevée ont dépassé la dose maximale tolérée chez les mâles. La faible dose chez les femmes représentait une exposition humaine maximum 0,68 fois et la dose intermédiaire chez les hommes représente 1,7 fois l'exposition humaine maximale basée sur les comparaisons AUC relatives. Dans l'étude sur les rats, des doses initiales étaient de 100, 250 et 1000 mg / kg / jour et la dose la plus élevée a été abaissée à 500 mg / kg / jour après 18 mois. La dose supérieure chez les rats mâles et femelles représentait une exposition humaine maximum 3 fois. Didanosine induit aucune augmentation significative des lésions néoplasiques chez les souris ou les rats à des doses maximales tolérées. La didanosine a été positive dans les tests de toxicologie génétique suivants: 1) la souche d'Escherichia coli WP2 testeur uvrA essai de mutagénicité bactérienne; 2) le +/- lymphome de souris génique des cellules de mammifère test de mutation L5178Y / TK; 3) in vitro des aberrations chromosomiques dosage dans les lymphocytes périphériques humains cultivés; 4) in vitro des aberrations chromosomiques test dans les cellules pulmonaires de hamster chinois; et 5) la BALB / c 3T3 in vitro de dosage de la transformation. études cliniques patients adultes patients pédiatriques Ils sont disponibles comme suit: Ils sont disponibles comme suit: Ils sont disponibles comme suit: Ils sont disponibles comme suit: Stocker à 20F). [Voir Température ambiante contrôlée USP]. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Renseignements sur la consultation des patients Pancréatite Neuropathie périphérique Acidose lactique et hépatomégalie grave avec stéatose Les patients doivent être informés que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peuvent survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que les effets de la cause et la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce moment. Traitement concomitant Informations générales Les patients doivent être avertis d'éviter de faire des choses qui peuvent se propager le VIH-1 infection à d'autres. Ne pas allaiter. GUIDE DE MÉDICAMENT Il peut y avoir de nouvelles informations. À l'heure actuelle il n'y a pas de remède pour l'infection à VIH. allaitent ou envisagent d'allaiter. Ne pas allaiter. En outre, les mères vivant avec le VIH-1 ne doivent pas allaiter parce que le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel. Dites surtout à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez: Connaître les médicaments que vous prenez. De l'alcool. visage éruption Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Ne pas avoir tout type de rapports sexuels sans protection. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un Guide de Médication. Il peut leur faire du mal. Ne gardez pas la médecine qui est hors de date ou que vous ne devez plus. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Stocker à 20F). Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Stocker à 20F). Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Stocker à 20F). Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Stocker à 20F). Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Conserver le récipient bien fermé.