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Label: EXELON - rivastigmine tartrate capsule . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 0078-0323-06, 0078-0323-08, 0078-0323-15, 0078-0323-44, voir plus 0078-0323-61, 0078-0324-06, 0078-0324-08, 0078-0324-15, 0078-0324-44, 0078-0324-61, 0078-0325-06, 0078-0325-08, 0078- 0325-15, 0078-0325-44, 0078-0325-61, 0078-0326-06, 0078-0326-08, 0078-0326-15, 0078-0326-44, 0078-0326-61 Packager: Novartis Pharmaceuticals Corporation Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 3 Février, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser EXELON en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur EXELON. EXELON (rivastigmine tartrate) solution orale initiale Approbation américaine: 2000 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Mises en garde et précautions, allergique Dermatite (5.2) 2/2015 INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Les effets indésirables observés avec une incidence d'au moins 2% Le tableau 2 énumère les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2% des patients dans les essais contrôlés par placebo et pour lesquels le taux d'apparition était supérieure chez les patients traités avec des doses EXELON de 6 mg à 12 mg par jour que pour ceux traités avec le placebo. D'une manière générale, les réactions indésirables étaient moins fréquents plus tard dans le cours du traitement. Aucun effet systématique de la race ou l'âge peut être déterminé à partir de l'incidence des effets indésirables dans les études contrôlées. Nausées, vomissements et perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes que les hommes. Tableau 2 Proportion des effets indésirables observés avec une fréquence de ≥2% et à un taux plus élevé que le placebo dans les essais cliniques Système de corps / effets indésirables EXELON (6-12 mg / jour) (n = 1189) Pour cent des patients avec un événement indésirable Système nerveux autonome Corps entier Troubles cardiovasculaires, le général Système nerveux central et périphérique Résistance Troubles du Mécanisme Infection urinaire * Nausées et vomissements: Dans les essais cliniques contrôlés, 47% des patients traités avec une dose d'EXELON dans la gamme thérapeutique de 6 mg à 12 mg par jour (n = 1189) a développé des nausées (contre 12% dans le groupe placebo). Un total de 31% des patients traités par EXELON développé au moins 1 épisode de vomissements (contre 6% pour le placebo). Le taux de vomissements était plus élevée pendant la phase de titrage (24% par rapport à 3% pour le placebo) que dans la phase d'entretien (14% par rapport à 3% pour le placebo). Les taux étaient plus élevés chez les femmes que les hommes. Cinq pour cent des patients ont arrêté pour des vomissements, comparativement à moins de 1% pour les patients sous placebo. Vomissements était sévère chez 2% des patients traités par EXELON et a été classé comme légère ou modérée chacun à 14% des patients. Le taux de nausée était plus élevée pendant la phase de titrage (43% contre 9% pour le placebo) que dans la phase d'entretien (17% contre 4% pour le placebo). ** Poids Diminué: Dans les essais contrôlés, environ 26% des femmes sur des doses élevées de EXELON (supérieur à 9 mg par jour) a eu une perte égale ou supérieure à 7% de leur poids de base de poids par rapport à 6% dans le placebo les patients traités. Environ 18% des hommes dans le groupe à dose élevée a connu un degré de perte de poids similaire par rapport à 4% chez les patients traités par placebo. On ne sait pas dans quelle mesure la perte de poids a été associé à l'anorexie, des nausées, des vomissements et la diarrhée associée à la drogue. *** Anorexie: Dans les essais cliniques contrôlés, des patients traités avec une dose d'EXELON de 6 mg à 12 mg par jour, 17% l'anorexie développé comparé à 3% des patients sous placebo. Ni au cours du temps, ni la sévérité de l'anorexie est connue. Maladie légère à modérée démence de Parkinson EXELON a été administré à 779 personnes au cours des essais cliniques dans le monde entier. Parmi ceux-ci, 663 patients ont été traités pendant au moins 3 mois, 476 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, et 313 patients ont été traités pendant 1 an. La plupart des effets indésirables fréquents Les effets indésirables les plus courants, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% et deux fois le taux de placebo, sont largement prédit par les effets cholinergiques de EXELON. Ceux-ci comprennent des nausées, des vomissements, des tremblements, de l'anorexie et des étourdissements. Le taux d'abandon en raison d'événements indésirables dans l'essai contrôlé par placebo unique de EXELON était de 18% pour les patients recevant 3 mg à 12 mg par jour, comparativement à 11% pour les patients recevant le placebo au cours de l'étude de 24 semaines. Les réactions indésirables les plus fréquentes qui ont conduit à l'arrêt de cette étude, définis comme ceux qui se produisent dans au moins 1% des patients recevant EXELON et plus fréquents que ceux recevant le placebo, ont été des nausées (3,6% EXELON contre 0,6% pour le placebo), vomissements (1,9% EXELON contre 0,6% pour le placebo), et des tremblements (1,7% EXELON contre 0,0% pour le placebo). Les effets indésirables observés avec une incidence d'au moins 2% Le tableau 3 présente les effets indésirables survenus chez au moins 2% des patients dans un essai contrôlé par placebo seul et pendant les 24 premières semaines de 76 semaines essai ouvert actif contrôlé pour lequel le taux d'apparition était supérieure chez les patients traités avec des doses de EXELON 3 mg à 12 mg par jour que pour ceux traités avec le placebo dans l'essai contrôlé par placebo. D'une manière générale, les réactions indésirables étaient moins fréquents plus tard dans le cours du traitement. Tableau 3 Proportion des réactions indésirables observées à une fréquence ≥2% et produisant à fréquence supérieure au placebo dans les essais cliniques * La maladie de Parkinson (aggravation) de l'étude active contrôlée a été évaluée par les événements rapportés pré-identifiés indésirables (tremblements, rigidité de roue dentée, automne), chacun d'entre eux énumérés avec des fréquences correspondantes. 6.2 Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation d'approbation post d'EXELON. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Troubles hépatobiliaires: hépatite. Troubles psychiatriques: Agression. Peau et Appendices: syndrome de Stevens-Johnson, diffusés dermatite allergique. 7.1 métoclopramide En raison du risque d'effets indésirables extrapyramidaux additifs, l'utilisation concomitante de métoclopramide et EXELON est pas recommandé. 7.2 cholinomimétiques et anticholinergiques médicaments EXELON peut augmenter les effets d'autres médicaments cholinergiques cholinomimétiques, et elle peut également interférer avec l'activité des anticholinergiques (par exemple oxybutynine, toltérodine). L'utilisation concomitante de EXELON avec des médicaments ayant ces effets pharmacologiques est déconseillée à moins jugé cliniquement nécessaire [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. 7.3 Les bêta-bloquants effets bradycardie additifs résultant dans la syncope peuvent se produire lorsque EXELON est utilisé en association avec des bêta-bloquants, les bêta-bloquants cardiosélectifs en particulier (y compris l'aténolol). L'utilisation concomitante de EXELON avec des bêta-bloquants ne sont pas recommandés. 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse B Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les études de reproduction réalisées chez des rats enceintes et les lapins à des doses orales allant jusqu'à 2,3 mg base / kg / jour, ou 2 (rat) et 4 (lapin) fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 12 mg par jour en mg / m 2, n'a révélé aucun signe de tératogénicité. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. 8.3 Mères infirmières Rivastigmine et ses métabolites sont excrétés dans le lait de rat après administration orale de la rivastigmine; les niveaux de rivastigmine, plus métabolites dans le lait de rat sont environ 2 fois plus que dans le plasma maternel. On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de EXELON, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. L'utilisation d'EXELON chez les enfants (moins de 18 ans) est déconseillée. 8.5 Utilisation gériatrique Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de EXELON, 86 pour cent étaient de 65 ans et plus alors que 46 pour cent étaient de 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. 8.6 Insuffisance rénale Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée sévère peuvent être en mesure de ne tolérer des doses plus faibles [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 8.7 Affaiblissement hépatique Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée peut être en mesure de ne tolérer des doses plus faibles [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pas de données disponibles sur l'utilisation d'EXELON chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. 8.8 Low ou High Poids corporel Parce que les niveaux sanguins de rivastigmine varient selon le poids, le titrage et une surveillance attentive doit être effectuée chez les patients ayant un poids corporel faible ou élevé [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Parce que les stratégies pour la gestion de surdosage sont en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre antipoison pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'un surdosage de tout médicament. Comme rivastigmine a une demi-vie plasmatique courte d'environ 1 heure et une durée moyenne de l'inhibition de l'acétylcholinestérase de 8 à 10 heures, il est recommandé que dans les cas de surdoses asymptomatiques, aucune autre dose d'EXELON doit être administré pendant les prochaines 24 heures. Comme dans tous les cas de surdosage, les mesures générales de soutien devraient être utilisées. Surdosage avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par des nausées, des vomissements, salivation, transpiration, bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. L'augmentation de la faiblesse musculaire est une possibilité et peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont impliqués. réponses atypiques de la pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été rapportés avec d'autres médicaments qui augmentent l'activité cholinergique quand coadministered avec anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. D'autres symptômes associés à un surdosage de rivastigmine sont la diarrhée, des douleurs abdominales, des étourdissements, des tremblements, des maux de tête, somnolence, état confusionnel, l'hyperhidrose, l'hypertension, des hallucinations et des malaises. En raison de la courte demi-vie de la rivastigmine, la dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) ne serait pas indiqué cliniquement en cas de surdosage. En surdoses accompagnés de nausées et vomissements sévères, l'utilisation des antiémétiques doit être envisagée. Une issue fatale a été rarement rapportée avec rivastigmine. EXELON (rivastigmine) est un inhibiteur réversible de la cholinestérase et est connue chimiquement comme (S) - N-éthyl-N-méthyl-3- [1- (diméthylamino) éthyl] phényl carbamate d'hydrogénation (2R, 3R) - tartrate. Rivastigmine est communément appelée dans la littérature pharmacologique SDZ ENA 713 ou ENA 713. Il a une formule empirique C 14 H 22 N 2 O 2 • C 4 H 6 O 6 (hydrogénotartrate de sel de sel hta) et une masse moléculaire poids de 400,43 (sel de hta). Rivastigmine est un blanc de poudre cristalline fine blanc cassé qui est très soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et l'acétonitrile, légèrement soluble dans le n-octanol et très légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle. Le coefficient de distribution à 37 ° C dans le n-octanol / solution tampon phosphate pH 7 est de 3,0. EXELON capsules contiennent rivastigmine, ce qui équivaut à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg et 6 mg de rivastigmine base pour une administration par voie orale. Les ingrédients inactifs sont l'hydroxypropylméthylcellulose, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et le dioxyde de silicium. Chaque capsule de gélatine dure contient de la gélatine, du dioxyde de titane et les oxydes de fer rouges et / ou jaunes. EXELON Oral Solution est fourni sous forme d'une solution contenant du tartrate de rivastigmine, équivalent à 2 mg / mL de rivastigmine base pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont l'acide citrique, le DC Yellow n ° 10, l'eau purifiée, le benzoate de sodium et le citrate de sodium. 12.1 Mécanisme d'Action Bien que le mécanisme d'action précis de la rivastigmine est inconnue, il est pensé pour exercer son effet thérapeutique en améliorant la fonction cholinergique. Ceci est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine par inhibition réversible de son hydrolyse par la cholinestérase. Par conséquent, l'effet de la rivastigmine peut diminuer à mesure que le processus de la maladie progresse et moins de neurones cholinergiques restent fonctionnellement intacts. Il n'y a aucune preuve que la rivastigmine modifie le cours du processus de démence sous-jacent. 12.2 Pharmacodynamics Après une dose de 6 mg de rivastigmine, l'activité anticholinestérasique est présent dans le liquide céphalorachidien (LCR) pendant environ 10 heures, avec une inhibition maximale d'environ 60% 5 heures après l'administration. In vitro et in vivo études démontrent que l'inhibition de la cholinestérase par la rivastigmine n'a pas été affectée par l'administration concomitante de la mémantine, un antagoniste du récepteur de N-méthyl-D-aspartate. 12.3 Pharmacokinetics Rivastigmine affiche une pharmacocinétique linéaire jusqu'à 3 mg deux fois par jour, mais est non linéaire à des doses plus élevées. Le doublement de la dose de 3 mg à 6 mg deux fois par jour, on obtient une augmentation de 3 fois de l'ASC. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,5 heures, avec la plupart élimination sous forme de métabolites via l'urine. Rivastigmine est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure environ. La biodisponibilité absolue après une dose de 3 mg est d'environ 36%. L'administration de EXELON avec des retards alimentaires absorption (t max) de 90 minutes abaisse C max d'environ 30% et augmente l'ASC d'environ 30%. Rivastigmine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (environ 40%) dans la gamme thérapeutique. Il traverse facilement la barrière hémato-encéphalique, atteignant des pics de concentration du LCR dans 1,4 à 2,6 heures. Il a un volume de distribution apparent dans la gamme de 1,8 à 2,7 l / kg. Rivastigmine est rapidement et largement métabolisé, principalement par l'intermédiaire de la cholinestérase hydrolyse en son métabolite décarbamylé. Basé sur les données provenant des études in vitro et animales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont peu impliqués dans le métabolisme de la rivastigmine. Conformément à ces observations est la conclusion qu'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses liées au cytochrome P450 ont été observés chez les humains. La principale voie d'élimination est par les reins. Après l'administration de 14 C-rivastigmine à 6 volontaires en bonne santé, la récupération de la radioactivité totale de plus de 120 heures était de 97% dans les urines et 0,4% dans les matières fécales. Aucun médicament mère a été détectée dans l'urine. Le conjugué de sulfate du métabolite décarbamylé est le composant majeur excrétée dans l'urine et représente 40% de la dose. clairance orale de rivastigmine moyenne est de 1,8 à 0,6 L / min après 6 mg deux fois par jour. Après une dose unique de 2,5 mg par voie orale à des volontaires âgés (60 ans et plus, n = 24) et des volontaires plus jeunes (n = 24), la clairance moyenne orale de rivastigmine était inférieur de 30% chez les personnes âgées (7 L / min) que chez les plus jeunes sujets (10 L / min). Sexe et race L'analyse pharmacocinétique de la population de rivastigmine orale a indiqué que ni le sexe (n = 277 mâles et 348 femelles), ni la race (n = 575 blanche, 34 Noir, 4 d'Asie, et 12 autres) affectés clairance du médicament. Une relation entre l'exposition au médicament à l'état d'équilibre (rivastigmine et métabolite NAP226-90) et le poids corporel a été observée chez les patients atteints de démence d'Alzheimer. l'exposition Rivastigmine est plus élevé chez les sujets ayant un faible poids corporel. Par rapport à un patient avec un poids corporel de 65 kg, les concentrations en régime permanent les rivastigmine chez un patient ayant un poids corporel de 35 kg serait à peu près doublé, tandis que pour un patient ayant un poids de 100 kg, les concentrations seraient approximativement réduites de moitié . Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de la rivastigmine est de 64% plus faible chez les patients ayant une déficience rénale modérée (n = 8, GFR = 10 à 50 mL / min) que chez les sujets sains (n = 10, GFR ≥60 ml / min); Cl / F = 1,7 L / min et 4,8 l / min, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n = 8, GFR Cl / F = 6,9 L / min et 4,8 L / min, respectivement. Pour des raisons inexpliquées, les patients insuffisance rénale sévère a eu une plus grande clairance de la rivastigmine que les patients ayant une déficience modérée. Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de rivastigmine était inférieur de 60% chez les patients ayant une insuffisance hépatique (n = 10, biopsie prouvé) que chez les sujets sains (n = 10). Après de multiples 6 mg deux fois par l'administration orale d'une journée, la clairance moyenne de la rivastigmine était de 65% inférieure à modérée (n = 7, Child-Pugh 5 à 6) et modérée (n = 3, Child-Pugh 7 à 9) Insuffisants hépatiques patients (biopsie prouvée, la cirrhose du foie) que chez les sujets sains (n = 10). Après l'administration de rivastigmine orale (jusqu'à 12 mg / jour) avec l'utilisation de la nicotine, les analyses de pharmacocinétique a montré une augmentation de la clairance orale de rivastigmine de 23% (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs). Des études sur les interactions médicamenteuses Effet de Rivastigmine sur le métabolisme d'autres médicaments La rivastigmine est principalement métabolisé par hydrolyse par des estérases. métabolisme minimal se produit via les principales isoenzymes du cytochrome P450. Sur la base des études in vitro, aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes systèmes suivants sont attendus: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ou CYP2B6. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine pris par voie orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine dans des études chez des volontaires sains. L'augmentation du temps de prothrombine induite par la warfarine n'a pas été affectée par l'administration de rivastigmine. Effet des autres médicaments sur le métabolisme de la rivastigmine Les médicaments qui induisent ou inhibent le métabolisme du CYP450 ne sont pas censés modifier le métabolisme de la rivastigmine. L'analyse pharmacocinétique de la population avec une base de données de 625 patients a montré que la pharmacocinétique de la rivastigmine pris par voie orale ne sont pas influencés par des médicaments couramment prescrits tels que les antiacides (n = 77), antihypertenseurs (n = 72), les bêta-bloquants (n = 42), le calcium bloqueurs de canaux (n = 75), des antidiabétiques (n = 21), les AINS (n = 79), les œstrogènes (n = 70), les analgésiques salicylate (n = 177), anti-angineux (n = 35) et des antihistaminiques (n = 15) . 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans les études de cancérogénicité par voie orale menées à des doses allant jusqu'à 1,1 mg base / kg / jour chez le rat et 1,6 mg-base / kg / jour chez la souris, la rivastigmine n'a pas été cancérogène. Ces doses sont inférieures à la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) de 12 mg par jour sur une base mg / m 2. Rivastigmine était clastogène in in vitro chromosomiques des essais d'aberrations dans les cellules de mammifères en présence, mais pas l'absence, d'activation métabolique. Rivastigmine était négatif dans une mutation bactérienne inverse (Ames) test in vitro, un test in vitro de HGPRT, et dans un test in vivo du micronoyau de souris. Affaiblissement de Fertilité Rivastigmine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la performance de reproduction chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,1 mg base / kg / jour, une dose inférieure à la MRHD sur une base mg / m 2. Légère à modérée de la maladie d'Alzheimer L'efficacité d'EXELON comme un traitement pour la maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de 2 randomisés, études cliniques en double aveugle versus placebo (étude 1 et étude 2) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer [diagnostiquée par NINCDS - ADRDA et DSM-IV critères, Mini-Mental State (MMSE) ≥10 et ≤26, et l'échelle de détérioration globale (GDS)]. L'âge moyen des patients participant à des essais de EXELON était de 73 ans, avec une gamme de 41 à 95. Environ 59% des patients étaient des femmes et 41% étaient des hommes. La répartition raciale était de race blanche 87%, Noir 4%, et d'autres races 9%. Dans chaque étude, l'efficacité d'EXELON a été évaluée à l'aide d'une stratégie de double évaluation des résultats. La capacité d'EXELON pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de la maladie Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog), un instrument multi-élément qui a été largement validé dans les cohortes longitudinales de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. L'ADAS-cog examine les aspects de la performance cognitive, y compris des éléments de la mémoire, l'orientation, l'attention, le raisonnement, le langage et praxis sélectionné. La gamme de notation ADAS-cog est de 0 à 70, les scores plus élevés indiquant une plus grande déficience cognitive. adultes normaux âgés peuvent marquer aussi bas que 0 ou 1, mais il est pas rare pour les adultes non déments pour marquer légèrement plus élevé. Les patients recrutés comme participants dans chaque étude avaient des scores moyens sur ADAS-cog d'environ 23 unités, avec une gamme de 1 à 61. L'expérience acquise dans des études longitudinales de patients ambulatoires atteints de légère à modérée de la maladie d'Alzheimer suggère qu'ils gagnent 6 à 12 unités une année sur l'ADAS-cog. Lesser degrés de changement, cependant, sont observés chez les patients avec une maladie très doux ou très avancé, car l'ADAS-cog est pas uniformément sensible à changer au cours de la maladie. Le taux annualisé de baisse des patients sous placebo participant à des essais de EXELON était d'environ 3 à 8 unités par an. La capacité d'EXELON à produire un effet clinique global a été évalué à l'aide de l'Impression Interview-Based un Clinicien de changement (CIBIC) qui a nécessité l'utilisation de l'information aidant, CIBIC-Plus. Le CIBIC-Plus est pas un seul instrument et non un instrument normalisé comme le ADAS-cog. Les essais cliniques de médicaments expérimentaux ont utilisé une variété de formats CIBIC, toutes différentes en termes de profondeur et de la structure. À ce titre, les résultats d'un CIBIC-Plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut être comparé directement avec les résultats des évaluations CIBIC-Plus à partir d'autres essais cliniques. Le CIBIC-Plus utilisé dans les essais de EXELON était un instrument structuré basé sur une évaluation complète au départ et points de temps ultérieurs de 3 domaines: la cognition du patient, le comportement et le fonctionnement, y compris l'évaluation des activités de la vie quotidienne. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié en utilisant des échelles validées en fonction de sa / son observation lors des entrevues menées séparément avec le patient et le soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle nominal. Le CIBIC-Plus est marqué comme 7-cotation catégorique, allant d'un score de 1, ce qui indique la CIBIC-Plus n'a pas été systématiquement comparées directement à des évaluations de ne pas utiliser des informations de soignants ou d'autres méthodes globales. États-Unis 26 semaines d'étude d'EXELON légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (étude 1) Dans une étude d'une durée de 26 semaines, 699 patients ont été randomisés pour recevoir soit une gamme de dose de 1 mg à 4 mg ou 6 mg à 12 mg d'EXELON par jour ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. L'étude de 26 semaines a été divisé en 12 semaines à dose forcée phase de titration et une phase d'entretien de 14 semaines. Les patients dans les bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans la gamme respective. La figure 1 illustre le cours du temps pour le changement de base dans les scores ADAS-cog pour les 3 groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les ADAS-cog scores de changement pour les patients EXELON traités comparés aux patients sous placebo étaient 1,9 et 4,9 unités pour les 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg traitements, respectivement. Les deux traitements ont été statistiquement significativement supérieur au placebo et 6 mg à 12 mg par jour de plage était significativement supérieure à 1 mg à 4 mg par plage de jour. Figure 1 Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans ADAS-cog Score pour les Patients Accomplissant 26 semaines de traitement dans l'étude 1 La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des 3 groupes de traitement ayant atteint au moins la mesure de l'amélioration du score ADAS-cog montré sur l'axe-X. Trois scores de changement, (7 points et 4 points de réduction par rapport au départ ou pas de changement dans le score) ont été identifiés à titre d'illustration, et pour cent des patients dans chaque groupe pour atteindre ce résultat est indiqué dans le tableau encadré. Les courbes démontrent que les deux patients assignés à EXELON et le placebo ont une large gamme de réponses, mais que les groupes EXELON sont plus susceptibles de montrer les plus grandes améliorations. Une courbe d'un traitement efficace serait déplacé vers la gauche de la courbe pour le groupe placebo, tandis qu'un traitement inefficace ou délétère serait superposé à, ou décalé vers la droite de la courbe pour le groupe placebo, respectivement. Figure 2 Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 26 semaines de traitement en double aveugle avec les modifications spécifiées à partir des scores ADAS-cog. Les pourcentages de patients randomisés ayant terminé l'étude étaient les suivants: Placebo 84%, 1 mg 4 mg 85%, et 6 mg 12 mg 65%. La figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des 3 groupes de traitement qui ont terminé les 26 semaines de traitement. Les différences moyennes EXELON-placebo pour ces groupes de patients dans la note moyenne du changement de base étaient de 0,32 unités et 0,35 unités pour 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg d'EXELON, respectivement. Les notes moyennes pour les 6 mg à 12 mg par jour et 1 mg à 4 mg par jour groupes étaient statistiquement significativement supérieur au placebo. Les différences entre les 6 mg à 12 mg par jour et 1 mg à 4 mg par jour, les groupes étaient statistiquement significatives. Figure 3 Distribution de fréquence des scores CIBIC-Plus à la semaine 26 dans l'étude 1 Mondial 26 semaines Étude légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (Étude 2) Dans une deuxième étude d'une durée de 26 semaines, 725 patients ont été randomisés pour recevoir soit une gamme de dose de 1 mg à 4 mg ou 6 mg à 12 mg d'EXELON par jour ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. L'étude de 26 semaines a été divisé en 12 semaines à dose forcée phase de titration et une phase d'entretien de 14 semaines. Les patients dans les bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans la gamme respective. La figure 4 illustre l'évolution temporelle du changement de base dans les scores ADAS-cog pour les 3 groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les ADAS-cog scores de changement pour les patients EXELON traités comparés aux patients sous placebo étaient 0,2 et 2,6 unités pour les 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg traitements, respectivement. 6 mg à 12 mg par jour groupe était statistiquement significativement supérieur au placebo, ainsi que de 1 mg à 4 mg par jour de groupe. La différence entre les 1 mg à 4 mg par jour et le groupe placebo n'a pas été statistiquement significative. Figure 4 Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans Score ADAS-cog pour les Patients Accomplissant 26 semaines de traitement La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des 3 groupes de traitement ayant atteint au moins la mesure de l'amélioration du score ADAS-cog montré sur l'axe-X. Semblable à la U. S. étude de 26 semaines, les courbes démontrent que les deux patients assignés à EXELON et le placebo ont une large gamme de réponses, mais que le groupe EXELON 6 mg à 12 mg par jour est plus susceptible de montrer les plus grandes améliorations. Figure 5 Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 26 semaines de traitement en double aveugle avec les modifications spécifiées à partir des scores ADAS-cog. Les pourcentages de patients randomisés ayant terminé l'étude étaient: Placebo 87%, 1 mg 4 mg 86%, et 6 mg 12 mg 67%. La figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des 3 groupes de traitement qui ont terminé les 26 semaines de traitement. Les différences moyennes EXELON-placebo pour ces groupes de patients pour la note moyenne du changement de base étaient de 0,14 unités et 0,41 unités pour 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg d'EXELON, respectivement. Les notes moyennes pour les 6 mg à 12 mg par groupe de jour étaient statistiquement significativement supérieur au placebo. La comparaison des notes moyennes pour les 1 mg à 4 mg par jour et le groupe placebo n'a pas été statistiquement significative. Figure 6 Distribution de fréquence des scores CIBIC-Plus à la semaine 26 dans l'étude 2 Étude américaine dose fixe légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (étude 3) Dans une étude sur une durée de 26 semaines, 702 patients ont été randomisés à des doses de 3 mg, 6 mg, soit 9 mg par jour d'EXELON ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. La conception de l'étude à dose fixe, qui comprenait 12 semaines à dose forcée phase de titration et une phase d'entretien de 14 semaines, a conduit à un taux élevé d'abandon scolaire dans le groupe 9 mg par jour en raison d'une mauvaise tolérance. À 26 semaines de traitement, des différences significatives ont été observées pour l'ADAS-cog changement de base pour le 9 mg par jour et 6 mg par groupes de jour signifie, par rapport au placebo. Aucune différence significative n'a été observée entre l'un des groupes EXELON doses et le placebo pour l'analyse de la CIBIC-Plus note du changement moyen. Bien qu'aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement EXELON, il y avait une tendance à la supériorité numérique avec des doses plus élevées. Maladie légère à modérée démence de Parkinson Internationale de 24 semaines d'étude (étude 4) L'efficacité d'EXELON comme traitement de la démence associée à la maladie de Parkinson est démontrée par les résultats de 1 randomisés, en double aveugle, étude clinique contrôlée par placebo chez des patients atteints démence légère à modérée, avec l'apparition d'au moins 2 ans après le diagnostic initial de la maladie de Parkinson idiopathique. Le diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique a été fondée sur des critères cliniques Disease Society Banque de cerveaux du Royaume-Uni Parkinson. Le diagnostic de démence a été basée sur les critères stipulés dans la catégorie du DSM-IV "Démence due à d'autres médicale générale" (code 294.1x), mais les patients n'étaient pas tenus d'avoir un motif distinctif des déficits cognitifs dans le cadre de la démence. les causes alternatives de démence ont été exclus par l'histoire clinique, l'examen physique et neurologique, l'imagerie cérébrale, et des tests sanguins pertinents. Les patients inclus dans l'étude avaient un score MMSE ≥10 et ≤24 à l'entrée. L'âge moyen des patients participant à cet essai était de 72,7 ans avec une gamme de 50-91 ans. Environ 35,1% des patients étaient des femmes et 64,9% des patients étaient des hommes. La répartition raciale était de 99,6% du Caucase et d'autres races de 0,4%. Cette étude a utilisé une stratégie à double évaluation des résultats pour évaluer l'efficacité d'EXELON. La capacité d'EXELON pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec le ADAS-cog. La capacité d'EXELON à produire un effet clinique global a été évalué à l'aide Disease Cooperative Study Alzheimer - Global Impression de Clinicien du changement (ADCS-CGIC). Le ADCS-CGIC est une forme plus standardisée de CIBIC-Plus et est également marqué comme 7-cotation catégorique, allant d'un score de 1, ce qui indique. Dans cette étude, 541 patients ont été randomisés dans une gamme de doses de 3 mg à 12 mg de EXELON par jour ou un placebo dans un rapport de 2: 1, en doses fractionnées. L'étude de 24 semaines a été divisée en une phase de titration de 16 semaines et une phase d'entretien de 8 semaines. Les patients dans le bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans l'intervalle de dose spécifiée. La figure 7 illustre le cours du temps pour le changement de base dans les scores ADAS-cog pour les deux groupes de traitement sur l'étude de 24 semaines. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les ADAS-cog scores de changement pour les patients traités par EXELON par rapport aux patients sous placebo a été de 3,8 points. Cette différence de traitement était statistiquement significative en faveur d'EXELON par rapport au placebo. Figure 7 Durée du cours du changement de base dans ADAS-cog Score pour les Patients Accomplissant 24 semaines de traitement dans l'étude 4 La figure 8 est un histogramme de la distribution des scores des patients sur le ADCS-CGIC (Cooperative Study maladie d'Alzheimer - Impression globale de changement de Clinicien) à 24 semaines. La différence moyenne de scores de changement entre les EXELON et le groupe placebo par rapport au départ était de 0,5 points. Cette différence était statistiquement significative en faveur du traitement EXELON. Figure 8 Répartition des scores ADCS-CGIC pour les Patients Accomplissant 24 semaines de traitement dans l'étude 4 l'âge des patients, le sexe ou la race n'a pas prédire les résultats cliniques du traitement EXELON. EXELON (rivastigmine tartrate) Capsules équivalent à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg de rivastigmine base sont disponibles comme suit: 1,5 mg capsule - jaune, "Exelon 1,5 mg» est imprimé en rouge sur le corps de la capsule. Des bouteilles de 60 NDC 0078-0323-44 Bouteilles de 500 NDC 0078-0323-08 Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) NDC 0078-0323-06 3 mg capsule - orange, "Exelon 3 mg» est imprimé en rouge sur le corps de la capsule. Des bouteilles de 60 NDC 0078-0324-44 Bouteilles de 500 NDC 0078-0324-08 Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) NDC 0078-0324-06 4,5 mg capsule - rouge, "Exelon 4,5 mg» est imprimé en blanc sur le corps de la capsule. Des bouteilles de 60 NDC 0078-0325-44 Bouteilles de 500 NDC 0078-0325-08 Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Il peut y avoir de nouvelles informations.
