Efavirenz + emtricitabine + ténofovir 24

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Ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz vs Zidovudine, Lamivudine et Efavirenz pour le VIH une suppression durable de la réplication du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dépend de l'utilisation de traitements antirétroviraux, bien tolérés puissants auxquels les patients peuvent facilement adhérer. Méthodes Nous avons effectué une étude ouverte, étude de non-infériorité impliquant 517 patients infectés par le VIH qui n'a pas déjà reçu une thérapie antirétrovirale et qui ont été assignés au hasard pour recevoir soit un régime de ténofovir disoproxil fumarate (DF), emtricitabine et efavirenz une fois par jour (ténofovir-emtricitabine groupe) ou un régime de zidovudine à dose fixe et lamivudine deux fois par jour plus efavirenz une fois par jour (groupe zidovudine-lamivudine). Le point final primaire était la proportion de patients sans résistance initiale à l'éfavirenz dans lesquels le taux d'ARN du VIH était inférieure à 400 copies par millilitre à la semaine 48 de l'étude. Résultats Jusqu'à la semaine 48, beaucoup plus de patients dans le groupe ténofovir-emtricitabine ont atteint et maintenu le point final primaire de moins de 400 copies d'ARN du VIH par millilitre, que ceux dans le groupe zidovudine-lamivudine (84 pour cent contre 73 pour cent, respectivement; 95 un intervalle de confiance pour cent de la différence, de 4 à 19 pour cent, p = 0,002). Cette différence exclut l'infériorité du ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime, ce qui indique une réponse significativement plus avec ce régime. Des différences significatives ont également été observées dans la proportion de patients ayant un taux d'ARN du VIH inférieur à 50 copies par millilitre (80 pour cent dans le groupe ténofovir-emtricitabine contre 70 pour cent dans le groupe zidovudine-lamivudine, 95 pour cent d'intervalle de confiance pour la différence, 2 à 17 pour cent; P = 0,02) et une augmentation du nombre de cellules CD4 (190 contre 158 cellules par millimètre cube, respectivement 95 pour cent intervalle de confiance pour la différence, de 9 à 55; P = 0,002). Plus de patients dans le groupe zidovudine-lamivudine que dans le groupe ténofovir-emtricitabine ont présenté des événements indésirables ayant entraîné l'arrêt des médicaments à l'étude (9 pour cent contre 4 pour cent, respectivement; p = 0,02). Dans aucun des patients n'a la mutation K65R développer. Conclusions Jusqu'à la semaine 48, la combinaison de ténofovir DF et emtricitabine et efavirenz remplissait les critères pour la non-infériorité à une dose fixe de zidovudine et lamivudine plus éfavirenz et a prouvé sa supériorité en termes de suppression virologique, la réponse CD4, et les événements indésirables entraînant l'arrêt des médicaments à l'étude . (Numéro ClinicalTrials. gov, NCT00112047.) article Activité Le traitement antirétroviral hautement actif a fondamentalement changé le cours du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), en permettant de supprimer la charge virale plasmatique en dessous de la limite de détection et d'augmenter le nombre de cellules CD4. 1 La pierre angulaire de la suppression durable de la réplication du VIH est le maintien d'un régime efficace et bien toléré pour lequel le patient peut adhérer. L'adhésion est nécessaire pour empêcher l'émergence et la réplication des souches résistantes aux médicaments du virus. 2 Les lignes directrices actuelles pour la gestion de l'infection par le VIH recommandent l'utilisation de la zidovudine ou de ténofovir disoproxil fumarate (DF) avec la lamivudine ou emtricitabine comme préféré inhibiteurs (INTI) ainsi que l'efavirenz inhibiteur inverse de la transcriptase non nucléosidique (INNTI) nucléosidiques de la transcriptase inverse. 3 Notre étude a comparé l'efficacité et la tolérance de deux schémas, efavirenz plus une dose fixe de zidovudine et la lamivudine ou de l'efavirenz, plus le ténofovir DF et l'emtricitabine. Méthodes Étudier le design Nous avons mené une étude prospective, randomisée, multicentrique étude de non-infériorité comparant les schémas de ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz et une dose fixe de zidovudine et lamivudine plus éfavirenz sur les sites en France, Allemagne, Italie, Espagne, Royaume-Uni, et les Etats-Unis . Un comité d'examen institutionnel ou un comité d'éthique sur chaque site approuvé le protocole de l'étude et le formulaire de consentement éclairé. Chaque participant a donné son consentement éclairé écrit. Les patients adultes (définis comme les personnes âgées de 18 ans ou plus) ont été considérés pour l'inclusion dans cette étude ouverte si elles avaient jamais reçu de traitement antirétroviral et a eu les taux plasmatiques d'ARN du VIH supérieurs à 10.000 copies par millilitre. Les patients devaient répondre aux critères suivants: taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) (mesurés selon la méthode de Cockcroft-Gault 4) pas inférieure à 50 millilitres par minute (0,84 millilitre par seconde); taux de transaminases, pas plus de trois fois la limite supérieure de la normale (alanine aminotransférase: 6-43 U par litre chez les hommes; 6-34 U par litre chez les femmes; aspartate aminotransférase: 11-36 U par litre chez les hommes; 9 à 34 U par litre chez les femmes); niveau total de bilirubine, pas plus de 1,5 mg par décilitre (25,65 pmol par litre); nombre absolu de neutrophiles, pas inférieure à 1000 par millimètre cube; hémoglobine, pas inférieure à 8,0 g par décilitre; numération plaquettaire, pas inférieure à 50 000 par millimètre cube; taux d'amylase sérique, pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (28 à 100 U par litre pour les patients de 18 à 50 ans; 28 à 120 U par litre pour les patients de 50 à 60 ans; 28-150 U par litre pour les patients de 60 à 70 ans); et le niveau de phosphore sérique, pas inférieur à 2,2 mg par décilitre (0,71 mmol par litre). Aucun nombre minimum de cellules CD4 était nécessaire. Les patients ont été exclus si une nouvelle condition définissant le syndrome d'immunodéficience acquise a été diagnostiqué dans les 30 jours avant l'entrée dans l'étude (sauf sur la base des critères de CD4), si elles recevaient un traitement en cours avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple, les antibiotiques aminoglycosides, amphotéricine B, cidofovir, le cisplatine, le foscarnet, et la pentamidine par voie intraveineuse) ou des agents qui interagissent avec l'éfavirenz (par exemple, l'astémizole, la terfénadine, dihydroergotamine, ergotamine, midazolam, triazolam, cisapride, rifampine, ergonovine et méthylergonovine), si elles étaient enceintes ou qui allaitent, si elles avaient antécédents de maladie rénale ou d'os cliniquement significative ou d'une maladie maligne autre que le sarcome ou basocellulaire de carcinome de Kaposi, ou si elles avaient une espérance de vie de moins d'un an. Tous les patients étaient tenus d'utiliser une méthode de contraception efficace tout en recevant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la fin du traitement de l'étude. L'essai a été prolongée de 48 à 144 semaines. Les patients ont été stratifiés en fonction du nombre de cellules CD4 de base (Viramune, Boehringer Ingelheim) deux fois par jour pourrait être substitué à l'éfavirenz en présence d'effets nerveux centraux secondaires intolérables du système. les examens et les analyses de laboratoire clinique ont été menées lors de la visite de dépistage, avant la visite de base, lors de la visite de référence (lorsque l'administration des médicaments de l'étude a été lancée), aux semaines 2, 4 et 8, puis toutes les 8 semaines à travers les 48 semaines de l'étude ou, pour les patients qui ont arrêté la participation à l'étude au début, à 30 jours après l'arrêt. L'adhésion a été évaluée sur la base du nombre de comprimés à chaque visite par les coordonnateurs de l'étude ou les infirmières à chaque site. Un examen physique (y compris l'évaluation de l'hyperpigmentation) a été effectuée à chaque visite. D'autres évaluations comprenaient le nombre de cellules CD4, la mesure des taux plasmatiques d'ARN du VIH (Amplicor HIV-1 Monitor Test, version 1.5, Roche Diagnostics), l'hématologie et de la chimie de plasma profils, analyse d'urine, et un panneau lipidique à jeun. Le protocole a été modifié avant la semaine 48, au cours de laquelle les évaluations le point de la lipodystrophie par l'ensemble du corps bi-énergie absorptiométrie à rayons X ont été réalisées dans un sous-groupe de 100 patients. Ces analyses ont été lues de manière centralisée par des radiologues qui ignoraient les affectations de traitement. Les données cliniques ont été recueillies par Charles River Laboratories. L'étude a été conçue par et les données ont été analysées à Gilead Sciences. Tous les auteurs ont eu accès aux données et se porter garant de l'exactitude et l'exhaustivité des données et les analyses. Le manuscrit a été écrit par tous les auteurs, dont chacun a contribué à ces projets et révisions et qui ont tous approuvé le manuscrit final. analyse de l'efficacité L'objectif principal était d'évaluer la non-infériorité du régime de ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz au régime de zidovudine, lamivudine et efavirenz telle que mesurée par les taux d'ARN du VIH inférieur à 400 copies par millilitre par semaine 48, définie en fonction de la algorithme de la Food and Drug administration (FDA) pour le moment de la perte de la réponse virologique, qui nécessite une confirmation (deux valeurs consécutives) de réponse ou d'absence de réponse (données manquantes ou de résiliation anticipée de la participation à l'étude a été considérée comme l'échec) . 5 Les 487 patients éligibles sans résistance de base à l'éfavirenz qui ont subi la randomisation et ont reçu un traitement étaient la population prédéfinie pour la première analyse du point final. L'objectif secondaire était d'évaluer la non-infériorité du ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz à la zidovudine, lamivudine et efavirenz comme évalué par des niveaux ARN VIH inférieurs à 50 copies par millilitre et les changements dans le nombre de cellules CD4. Analyse de la sécurité Tous les patients qui ont reçu au moins une dose de médicaments de l'étude ont été inclus dans l'analyse de sécurité primaire, qui a évalué les événements qui se sont produits depuis le début du traitement de l'étude attribuée à 30 jours après l'arrêt du traitement. La sévérité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire a été classé selon un Common Toxicity Criteria des National Institutes of Allergy and Infectious Diseases modifiés. 6 Analyse Résistance VIH de type 1 génotypage a été effectué sur des échantillons de sang prélevés au début du traitement par lots pour tous les patients. Génotypique et la résistance phénotypique analyses ont également été effectuées pour les patients qui répondaient aux critères suivants: ils ont continué à recevoir les médicaments de l'étude assignés et a eu pas moins de 400 copies par millilitre d'ARN du VIH, telle que mesurée sur au moins deux visites consécutives après avoir atteint des niveaux pas plus de 400 copies par millilitre sur au moins une fois (de rebond viral); ils ont continué les médicaments de l'étude assignés et a eu des niveaux supérieurs à 400 copies par millilitre à la semaine 48 d'ARN du VIH; ou ils abandonné les médicaments de l'étude assignés avant la semaine 48 et avaient des niveaux d'ARN du VIH non inférieure à 400 copies par millilitre de leur dernière visite (avant d'interrompre les médicaments à l'étude). Analyse statistique Le régime du ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz devait être considérée comme non inférieure à la posologie de la zidovudine, lamivudine et efavirenz si la limite inférieure de l'intervalle de confiance de 95 pour cent pour la différence entre les deux groupes, ceux ténofovir recevant DF, emtricitabine et efavirenz (le groupe ténofovir-emtricitabine) moins ceux recevant zidovudine, lamivudine et efavirenz (le groupe zidovudine-lamivudine) pour le point final primaire (dans la proportion de patients ayant un taux d'ARN du VIH inférieur à 400 copies par millilitre) était pas inférieure à -13 pour cent. En supposant un taux de 70 pour cent de réponse à la semaine 48 pour la zidovudine, lamivudine et efavirenz régime et une erreur unilatérale de type I de 2,5 pour cent, la taille prévue de l'échantillon de 500 patients a fourni l'étude avec 85 pour cent de puissance pour démontrer la non-infériorité de le ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime. Remplacement de la névirapine pour l'éfavirenz n'a pas été classé comme l'échec du traitement. Les deux groupes de traitement ont été comparés à l'utilisation du test de Cochran-Mantel-Haenszel pour les données catégorielles et par le test de Wilcoxon pour les données continues. Les analyses des données CD4 et les données de laboratoire de sécurité ont inclus des patients qui ont reçu les régimes affectés. Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec l'utilisation du logiciel SAS version 8.2 (SAS Institute), à ​​Gilead Sciences. Deux analyses intermédiaires (soumis aux autorités réglementaires de santé) aux semaines 16 et 24 ont été réalisées par Gilead Sciences. Il n'y avait pas de règles d'arrêt. Toutes les valeurs de p rapportées sont des deux côtés et ne sont pas ajustés pour les tests multiples. Résultats Au cours de la période de recrutement à partir de Juillet 2003 à Janvier 2004, 517 patients sur 67 sites ont été randomisés pour recevoir soit l'éfavirenz et le ténofovir DF et l'emtricitabine ou une dose fixe de zidovudine et la lamivudine. Toutes les visites pour l'étude de 48 semaines ont été complétées par Décembre 2004. Les caractéristiques de disposition et de référence des deux groupes de traitement sont présentés dans la figure 1 Figure 1 Caractéristiques des patients à l'inclusion et à la semaine 48. Huit patients ont été exclus de l'intention de population - treat, deux parce qu'ils avaient déjà reçu un traitement antirétroviral et six parce qu'ils ne recevaient le médicament à l'étude assignée. Le nombre médian de patients par site était de 12 (intervalle de 1 à 38). Dans 19 patients (10 affectés au groupe ténofovir-emtricitabine et 9 attribué au groupe zidovudine-lamivudine), la névirapine a été remplacé par l'éfavirenz en raison des effets secondaires liés au traitement de l'éfavirenz. Au cours du procès, 22 patients (11 dans chacun des deux groupes) se sont avérés avoir des mutations du VIH associées à la résistance à l'éfavirenz (K103N chez 17 patients) à l'entrée dans l'étude. Pour cette raison, les données sur les deux populations de patients éligibles, traités assignés au hasard à un traitement ont été analysées statistiquement - 509 patients avec ou sans résistance aux INNTI de base et 487 patients sans résistance aux INNTI de base. La réponse au traitement À la semaine 48, 206 des 244 patients (84 pour cent) dans le groupe ténofovir-emtricitabine et 177 des 243 patients dans le groupe zidovudine-lamivudine (73 pour cent) ont atteint et maintenu des niveaux d'ARN du VIH inférieur à 400 copies par millilitre, qui était le principal point d'extrémité (Figure 2 Figure 2 Proportion des patients ayant un taux d'ARN du VIH inférieur à 400 copies par millilitre.). L'intervalle de confiance de 95 pour cent pour la différence entre les deux groupes était de 4 à 19 pour cent (p = 0,002), ce qui exclut l'infériorité du ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime. L'intervalle de confiance pour la différence exclut également zéro, indiquant une réponse significativement plus élevée avec le ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime. À la semaine 48, 194 244 patients (80 pour cent) dans le groupe ténofovir-emtricitabine et 171 de 243 patients dans le groupe zidovudine-lamivudine (70 pour cent) ont atteint et maintenu des niveaux ARN VIH inférieurs à 50 copies par millilitre. L'intervalle de confiance de 95 pour cent pour la différence entre les deux groupes était de 2 à 17 pour cent (p = 0,02), ce qui exclut l'infériorité du ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime et indique une réponse significativement plus grande avec ce régime. des différences statistiquement significatives similaires ont été observés dans la population en intention de traiter (509 patients) sur la base des niveaux d'ARN du VIH inférieur à 400 copies par millilitre (81 pour cent dans le groupe contre le ténofovir-emtricitabine 70 pour cent dans la zidovudine-lamivudine des niveaux inférieurs à 50 copies par millilitre P = 0,005) ou l'ARN du VIH (77 pour cent contre 68 pour cent, respectivement;; groupe; 95 pour cent de l'intervalle de confiance pour la différence, de 3 à 18 pour cent 95 pour cent d'intervalle de confiance pour la différence, 1 à 16 pour cent, p = 0,03). À la semaine 48, les patients traités avec le ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime était significativement plus grande augmentation de la ligne de base dans les chiffres absolus de cellules CD4 (augmentation, 190 par rapport à 158 cellules par millimètre cube moyenne, 95 pour cent intervalle de confiance pour la différence, 9 à 55; p = 0,002), et les pourcentages médians des lymphocytes CD4 (CD4 pourcentage) (11 pour cent dans le groupe emtricitabine, ténofovir par rapport à 10 pour cent dans le groupe zidovudine lamivudine, P = 0,02). Sur la base des chiffres de la pilule, l'adhérence moyenne au traitement était plus élevé chez les patients recevant le ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime (90 pour cent) que chez ceux recevant la zidovudine, lamivudine et efavirenz régime (87 pour cent, P = 0,04) . Analyse génotypique les données génotypiques ont été recueillies sur 35 patients qui répondaient aux critères d'analyse résistance. Dans l'ensemble, il n'y avait pas de différences significatives entre les deux groupes (Tableau 1 Tableau 1 Analyse génotypique par 48 semaines de traitement.). Des mutations résultant de l'exposition à la transcriptase inverse des inhibiteurs, M184V / I, qui peut être sélectionné par lamivudine ou emtricitabine, a été détecté chez deux patients dans le groupe ténofovir-emtricitabine, par rapport à sept patients dans le groupe zidovudine-lamivudine. K65R, qui peut être choisi par le ténofovir DF, n'a pas été détecté dans les 34 patients pour lesquels des données génotypiques étaient disponibles (12 patients dans le groupe ténofovir-emtricitabine et 22 patients dans le groupe zidovudine-lamivudine). Il n'y avait aucune différence significative dans la fréquence des rebond viral (confirmé par des niveaux d'ARN du VIH de 400 copies par millilitre) entre les deux groupes (3 pour cent de [7 de 244 patients] dans la zidovudine-lamivudine groupe et 1 pour cent [2 243 patients ] dans le groupe ténofovir-emtricitabine, P = 0,11). Dans huit des neuf patients qui ont eu un rebond viral, des mutations de résistance développées (deux patients dans le groupe ténofovir-emtricitabine [un avec une mutation de type sauvage, l'autre avec une mutation efavirenz résistance] et sept patients dans le groupe zidovudine-lamivudine [tous les sept avaient une mutation efavirenz-résistance, cinq avaient M184V / I, et on avait un analogue de la thymidine mutation]). Innocuité et tolérabilité L'analyse de sécurité est basée sur 511 patients qui ont reçu des médicaments de l'étude (Figure 1). Les événements indésirables (grades de gravité 2 à 4 selon les Common Toxicity Criteria modifiés) ont eu lieu dans 163 des 257 patients (63 pour cent) dans le groupe ténofovir-emtricitabine et 161 de 254 patients (63 pour cent) dans le groupe zidovudine-lamivudine (tableau 2 Tableau 2 Effets indésirables (grades 2 à 4) et anomalies en laboratoire (grades 2 à 4) pendant 48 semaines.). Les anomalies de laboratoire (grades 2 à 4) ont été soulevées dans 142 des 254 patients (56 pour cent) dans le groupe ténofovir-emtricitabine et 142 de 251 patients (57 pour cent) dans le groupe zidovudine-lamivudine (tableau 2). Significativement plus de patients dans le groupe zidovudine-lamivudine ont présenté des événements indésirables qui ont abouti à l'arrêt des médicaments de l'étude (p = 0,02) (Figure 1 et le Tableau 3 Tableau 3 Effets indésirables ayant entraîné l'arrêt dans la population de la sécurité au cours des 48 semaines.). La cause la plus fréquente de l'arrêt du zidovudine, lamivudine et efavirenz régime a été marqué l'anémie (14 patients versus 0 dans le groupe ténofovir-emtricitabine; P CD4 moyenne compter au départ était de 95 cellules par millimètre cube (plage, 4-294 ). Il n'y avait pas de conditions médicales coexistantes évidente ou des médicaments non-antirétroviraux qui pourraient avoir contribué à leur anémie. Nous avons suivi de près les marqueurs de la fonction rénale. L'innocuité rénale était similaire dans les deux groupes au cours des 48 semaines de l'étude, et pas de médicaments d'étude abandonnées patients en raison d'événements rénaux. Il y avait des changements dans les deux groupes dans la GFR médiane, telle que mesurée par la méthode de Cockcroft-Gault 4 ou la modification du régime alimentaire dans la maladie rénale 7 équations, la ligne de base à la semaine 48 (méthode de Cockcroft-Gault: changement de GFR dans le ténofovir groupe emtricitabine, -1 ml par minute [-0.02 ml par seconde], et dans le groupe zidovudine-lamivudine, +6 ml par minute [0,1 ml par seconde], la modification du régime alimentaire dans les équations de maladies rénales: changement dans les deux groupes, moins de -1 ml par minute par 1,73 m 2). Il n'y avait aucune anomalie confirmée graduées pour la sévérité des taux sériques de créatinine ou du phosphore dans le groupe tenofovir-emtricitabine, mais des niveaux toxiques ont été trouvés chez trois patients (1 pour cent) dans le groupe zidovudine lamivudine. Il n'y avait aucun cas de syndrome de Fanconi. Hyperpigmentation a été confirmé ou n'a pas pu être exclue dans sept patients du groupe ténofovir-emtricitabine et quatre dans le groupe zidovudine-lamivudine (P = 0,54). Tous les cas ont été légers, sauf que dans un cas dans le groupe zidovudine lamivudine. Aucun patient n'a interrompu les médicaments en raison de l'hyperpigmentation de l'étude. Les patients du groupe tenofovir-emtricitabine ont présenté une augmentation moyenne plus faible par rapport au départ des taux à jeun de cholestérol total (21 mg par décilitre [0,54 mmol par litre]) que ceux du groupe de zidovudine lamivudine (35 mg par décilitre [0,91 mmol par litre ]; PP = 0,01). L'augmentation de la valeur de base à jeun taux de lipoprotéines à haute densité était significativement plus élevée dans le groupe zidovudine lamivudine (9 mg par décilitre [0,23 mmol par litre]) que dans le groupe tenofovir-emtricitabine (6 mg par décilitre [0,16 mmol par litre] P = 0,004). L'augmentation du niveau de référence des niveaux à jeun moyenne de triglycérides était pas significativement différente dans les deux groupes (3 mg par décilitre [0,03 mmol par litre] dans le groupe ténofovir-emtricitabine vs 31 mg par décilitre [0,35 mmol par litre] dans la zidovudine groupe lamivudine, P = 0,38). Les patients dans les deux groupes sont entrés dans le procès avec le même poids moyen (76 kg [168 lb]). Jusqu'à la semaine 48, les patients du groupe ténofovir-emtricitabine ont présenté une augmentation de la base du poids moyen de 2,1 kg (4,6 lb), par rapport à 1,1 kg (2,4 lb) parmi ceux dans le groupe zidovudine-lamivudine (P = 0,14). À la semaine 48, mesurée par absorptiométrie double énergie à rayons X, la graisse totale des membres était beaucoup moins dans un sous-groupe de 49 patients dans le groupe zidovudine-lamivudine qui a subi le balayage que dans un sous-groupe de 51 patients dans le groupe ténofovir-emtricitabine ( moyenne, 6,9 kg [15,2 lb] vs 8,9 kg [19,6 lb]; P = 0,03). Discussion Dans cette grande étude randomisée, le ténofovir DF, emtricitabine et efavirenz régime satisfait aux critères de non-infériorité à la zidovudine, lamivudine et efavirenz régime. Les résultats indiquent également des réponses significativement plus importantes au ténofovir DF, de l'emtricitabine et le régime éfavirenz (tel que défini par l'algorithme de la FDA pour le temps de la perte de la réponse virale) en comparaison avec le régime bien établi de la zidovudine, de la lamivudine et l'éfavirenz. 8,9 Les régimes diffèrent également dans leur effet sur la reconstitution immunitaire: dans le groupe ténofovir-emtricitabine, il y avait une augmentation significativement plus importante dans le total du nombre de cellules CD4 et les pourcentages de CD4. Les données recueillies au cours des 48 semaines de l'étude indiquent une plus grande tolérance du ténofovir DF et l'emtricitabine épine dorsale et le potentiel de l'anémie cliniquement significative associée à la zidovudine. Ces résultats ne sont pas surprenants, car les profils d'efficacité, la tolérabilité et la toxicité de ces médicaments sont compatibles avec les profils observés dans d'autres études. 8-11 événements indésirables rénaux ont été rapportés avec des traitements antirétroviraux contenant du ténofovir DF. 12-16 Cependant, le profil de sécurité rénale globale dans le groupe recevant le ténofovir DF dans notre étude était favorable, comme cela a été rapporté dans d'autres études à long terme de cet agent. 10,17 Dans un sous-groupe de patients qui ont subi une double énergie absorptiométrie à rayons X, ceux du groupe ténofovir-emtricitabine avaient significativement plus de graisse du membre à la semaine 48 que ceux dans le groupe de zidovudine-lamivudine. Les baisses de la graisse des membres n'a pas été observé chez les patients recevant un traitement antirétroviral à long terme initial avec un ténofovir DF, lamivudine et efavirenz régime. 10,17 perte de graisse chez les patients recevant un traitement contenant de la zidovudine a été rapporté précédemment. 18,19 lipoatrophie a également été associée à de nombreuses études avec l'utilisation de la stavudine, un autre analogue de la thymidine. 20-22 Bien que certaines études ont rapporté une amélioration dans la lipoatrophie avec la substitution d'autres INTI pour analogues de la thymidine, l'augmentation de la graisse des membres était de 1 kg (2,2 lb) après 48 semaines. 23-25 ​​Ainsi, en évitant le traitement avec des agents antirétroviraux qui sont associées à la lipoatrophie peut être préférable de changer la thérapie en réponse à la lipoatrophie. Nous ne savons pas encore si les données de cette étude à 96 et 144 semaines présentent des différences significatives dans les effets toxiques à long terme, la lipoatrophie et l'hyperlipidémie spécifiquement, comme on l'a vu dans l'étude 903 (a trois ans, la comparaison en double aveugle entre un antirétroviral schéma constitué de stavudine, lamivudine et efavirenz avec le ténofovir DF, lamivudine et efavirenz régime). 10 Une analyse préliminaire d'un sous-groupe de 255 patients dans notre population d'étude qui ont complété 96 semaines de traitement suggère que les différences dans la graisse des membres observés à 48 semaines persistent, avec une perte supplémentaire de la graisse des membres, telle que mesurée par absorptiométrie double énergie à rayons X dans le groupe zidovudine lamivudine. Les résultats en ce qui concerne la résistance étaient inattendus. L'absence d'émergence de la mutation K65R dans le groupe ténofovir-emtricitabine est en contraste avec les résultats de l'étude 903, dans laquelle 7 des 299 patients avaient des mutations K65R à 48 semaines. 10,26 En outre, la mutation M184V se sont produits dans seulement deux patients du groupe ténofovir-emtricitabine, contre sept dans le groupe zidovudine-lamivudine. Que ces différences peuvent être expliquées par la plus grande puissance ou la demi-vie plus longue de l'emtricitabine, par rapport à la lamivudine, est incertain. Environ 5 pour cent des patients dans notre étude multicentrique internationale qui n'a pas reçu auparavant un traitement antirétroviral avait une résistance aux INNTI au départ. Conformément aux lignes directrices internationales publiées, ces données fournissent un soutien pour les tests de résistance à la ligne de base avant le début de la thérapie antirétrovirale. 27 Ténofovir DF et l'emtricitabine ont été administrés une fois par jour comme agents séparés dans ce procès, mais une combinaison à dose fixe de DF emtricitabine et le ténofovir qui peuvent encore améliorer l'adhérence est maintenant disponible. Cette étude, portant sur des patients infectés par le VIH ayant pas reçu auparavant un traitement antirétroviral, directement comparé l'efficacité et la sécurité à 48 semaines de deux traitements antirétroviraux qui sont maintenant classés comme «préféré» dans les lignes directrices du ministère de la Santé et des Services de traitement. 3 Le résultat supérieur dans le groupe ténofovir-emtricitabine dans l'étude apporte un soutien supplémentaire pour l'utilisation de ce traitement chez les patients qui ont pas déjà reçu un traitement antirétroviral. Ces résultats ont des implications importantes pour le choix d'un squelette nucléoside analogue initial dans le traitement de ces patients. rapporte le Dr Gallant avoir reçu des honoraires de consultation et des honoraires de conférence de Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences et GlaxoSmithKline et accorder un soutien de Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb et Gilead Sciences; Drs. DeJesus et Gazzard, les frais de consultation et honoraires de conférencier de Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences et GlaxoSmithKline; Drs. Arribas et Pozniak, les frais de consultation et honoraires de conférencier de Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences et GlaxoSmithKline; et le Dr Campo, les frais de consultation de Gilead Sciences et de soutien de la subvention de Gilead Sciences et Bristol-Myers Squibb. Drs. Lu, McColl, Chuck, Enejosa, Toole, et Cheng sont des employés de et détenir des actions dans Gilead Sciences. Aucun autre conflit d'intérêt pertinent à cet article a été signalé. Nous sommes reconnaissants envers les patients qui ont participé à l'étude. Source d'information De la Division des maladies infectieuses, School of Medicine, Baltimore (J. E.G.) Université Johns Hopkins; Orlando Immunology Center, Orlando, en Floride (E. D.). Hôpital de La Paz, Madrid (J. R.A.); Chelsea et Westminster Hospital, Londres (A. L.P. B. G.); l'Université de Miami, Miami (R. E.C.); et Gilead Sciences, Foster City, Calif. (B. L. D. M. S. C. J. E. J. J.T. A. K.C.). Adresse demandes de réimpression au Dr Gallant à la Division des maladies infectieuses, Faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins, 1830 E. Monument St. Rm. 443, Baltimore, MD 21287, ou au jgallant@jhmi. edu. Les autres membres du groupe 934 étude sont énumérées dans l'annexe. annexe Outre les auteurs, les autres participants au Groupe 934 étude étaient les suivants: A. Diamond Center AIDS Research, New York City - M. Markowitz; AIDS Healthcare Foundation, Los Angeles - H. Khanlou; Albany Medical College, Albany, N. Y. - G. Drusano, R. Liporace; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston - M. Albrecht; University Medical Center de Boston, Boston - P. Skolnik; Brighton et Sussex University Hospitals, Brighton, Royaume-Uni - M. Fisher; Capital Medical Associates, Washington - B. Rashbaum; Centre Hospitalier Universitaire de Nice-L'Archet, Nice, France - P. Dellamonica; Initiative de recherche communautaire de la Nouvelle-Angleterre, Springfield, Mass. - A. B. Morris; CORE Center, Chicago - D. E. Aboyeur; Drexel University College of Medicine, Philadelphie - D. F. Alvarez; Dupont Circle Médecins Group, Washington, DC - D. Ward; Université Emory et le Programme des maladies infectieuses Grady, Atlanta - J. L. Lennox; Ft. Lauderdale, Floride - G. Richmond. SpéTadalafiltes Hampton Roads médicaux, Hampton, Va. - S. L. Vert; Henry Ford Hospital, Detroit - I. Brar; Hôpital Gui-de-Chauliac, Montpellier, France - J. Reynes; Hôpital Purpan, Toulouse, France - P. Massip; Hôpital Tenon, Paris - W. Rozenbaum; Hôpital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelone - P. Domingo; Hôpital universitaire St. Raffaele, Milan - A. Lazzarin; Hôpital Vall d'Hebron, Barcelone - E. Ribera; Des maladies infectieuses de l'Indiana, Indianapolis - J. Fraiz; Institut de recherche en infectiologie, Tampa, Fla. - B. G. Yangco; SpéTadalafiltes des maladies infectieuses d'Atlanta, Decatur, Ga - R. H. Dretler.; Maladies infectieuses Associés de Houston, Houston - T. C. Samo; Maladies infectieuses Associates, Sarasota, Floride - V. Vega.; IPM Study Center, Hambourg, Allemagne - L. Weitner; Jemsek Clinic, Huntersville, N. C. - J. G. Jemsek; Johann Wolfang Goethe-Universität, Francfort, Allemagne - S. Staszewski; Kaiser Permanente Medical Group, Sacramento, Californie - J. Flamm. Kaiser Permanente Groupe médical, San Francisco - S. Follansbee; Vivre Fondation clinique Hope, Long Beach, Californie - S. Schneider. Louisiana State University Health Sciences Centre VIH Clinique externe de recherche clinique, La Nouvelle-Orléans - R. Clark; Massachusetts General Hospital, Boston - K. Zachary; Montrose Clinic, Houston - S. Schrader; N. C. Bellos, Dallas; North Broward Hospital District, Ft. Lauderdale, Floride - M. Sension. Centre Texas du Nord pour le sida et la recherche clinique, Dallas - J. D. Marque; NorthStar Medical Center, Chicago - D. S. Berger; Ohio State University, Columbus - M. F. Para; Ospedale Amedo di Savoia, Turin, Italie - G. Di Perri; Pacific Medical Group Horizon, San Francisco - L. Thornton; Pacific Medical Group Oaks, Beverly Hills, Californie - P. R. Wolfe. Phoenix Body Positive, Phoenix, Arizona -. R. A. Myers; Rico Réseau Puerto en recherche clinique sur le SIDA, San Juan - L. Santiago; Rose Medical Center, Denver - B. Young; Royal Free Hospital, Londres - M. A. Johnson; San Juan Hôpital des anciens combattants, San Juan, Porto Rico - C. R. Rivera-Vázquez, S. Saavedra; Recherche clinique sud de la Floride, Atlantis, en Floride - L. M. Bush. Institut de recherche global de St. Joseph, Tampa, Floride - D. Norris. A. de Ruiter - Hôpital, London St. Thomas; Steinhart Medical Associates et Mercy Hospital, Miami - C. Steinhart; Concepts thérapeutiques, Houston - J. C. Gathe; Les références et al. Lignes directrices pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents VIH-1-infected. et al. et al. et al. et al. Les changements dans la fonction rénale associée à un traitement fumarate de ténofovir disoproxil, contre nucléoside traitement inhibiteur de la transcriptase inverse. et al. et al. Réversibilité de la lipoatrophie chez les patients infectés par le VIH 2 ans après le passage d'un analogue de la thymidine à l'abacavir: l'étude de prolongation MITOX. SIDA . SIDA . CrossRef SIDA . SIDA . SIDA . SIDA . 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